Właściwości farmakodynamiczne
Tioguanina

Właściwości farmakodynamiczne tioguaniny

Tioguanina jest substancją czynną o właściwościach przeciwnowotworowych, należącą do grupy farmakoterapeutycznej leków przeciwnowotworowych i immunomodulujących, a dokładniej analogów puryn. Substancja ta sklasyfikowana jest kodem ATC: L01BB03. Stanowi ona sulfhydrylową pochodną guaniny i wykazuje działanie antymetaboliczne w stosunku do zasad purynowych, co jest kluczowym mechanizmem jej działania przeciwnowotworowego.¹

Mechanizm działania

Mechanizm działania tioguaniny opiera się na jej aktywacji metabolicznej do odpowiedniego nukleotydu – kwasu tioguanylowego. Ten aktywny metabolit wykazuje działanie cytotoksyczne poprzez kilka mechanizmów:

• Hamowanie syntezy puryn de novo
• Blokowanie interkonwersji nukleotydów purynowych
• Wbudowywanie się do struktury kwasów nukleinowych

²

Szczególne znaczenie w działaniu cytotoksycznym tioguaniny ma jej zdolność do inkorporacji do struktury DNA (kwasu deoksyrybonukleinowego). Ten proces przyczynia się w istotny sposób do efektu przeciwnowotworowego substancji poprzez zaburzanie prawidłowych funkcji DNA, co prowadzi do śmierci komórki nowotworowej.³

Oporność krzyżowa

Istotną cechą tioguaniny z klinicznego punktu widzenia jest występowanie zjawiska oporności krzyżowej między tą substancją a innym analogiem purynowym – merkaptopuryną. Oznacza to, że pacjenci z nowotworami, które wykazały oporność na terapię jednym z tych leków, najprawdopodobniej nie będą również odpowiadać na leczenie drugim z nich. Ta właściwość ma duże znaczenie przy planowaniu terapii przeciwnowotworowej i podejmowaniu decyzji o zmianie leczenia w przypadku jego nieskuteczności.⁴

Wpływ na metabolizm komórkowy

Tioguanina, poprzez swoje metabolity, ingeruje w szlaki syntezy nukleotydów purynowych, które są niezbędne do prawidłowej replikacji DNA i podziałów komórkowych. Komórki nowotworowe, charakteryzujące się szybkimi podziałami, są szczególnie wrażliwe na tego typu zaburzenia metaboliczne, co stanowi podstawę selektywności działania przeciwnowotworowego tej substancji.⁵

Produkt leczniczy Lanvis, zawierający 40 mg tioguaniny w postaci tabletek, stanowi formulację tej substancji przeznaczoną do stosowania klinicznego w leczeniu onkologicznym. Działanie farmakodynamiczne tioguaniny zawartej w tym produkcie opiera się na opisanych powyżej mechanizmach molekularnych, prowadzących do zahamowania proliferacji i indukcji śmierci komórek nowotworowych.⁶