Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Octan cyproteronu

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania octanu cyproteronu

Octan cyproteronu, będący jedną z substancji czynnych produktu leczniczego Syndi-35, został poddany szczegółowym badaniom przedklinicznym oceniającym jego profil bezpieczeństwa. Poniżej przedstawiono kompleksowy przegląd danych przedklinicznych dotyczących tej substancji, które mają istotne znaczenie dla praktyki klinicznej.¹

Toksyczność ogólna

W przeprowadzonych badaniach przedklinicznych, w których octan cyproteronu podawano wielokrotnie drogą doustną, nie zaobserwowano działań niepożądanych, które mogłyby wskazywać na potencjalne ryzyko związane ze stosowaniem tej substancji u ludzi. Profil bezpieczeństwa w zakresie toksyczności ogólnej można uznać za korzystny.²

Działanie embriotoksyczne i teratogenne

Badania dotyczące potencjalnego działania embriotoksycznego substancji czynnych produktu Syndi-35 (octan cyproteronu w skojarzeniu z etynyloestradiolem) przeprowadzone w okresie organogenezy przed wykształceniem zewnętrznych organów płciowych nie wykazały działania teratogennego związku. Jest to istotna informacja świadcząca o braku potencjału wywoływania wad wrodzonych.³

Należy jednak podkreślić, że podawanie octanu cyproteronu w czasie wrażliwej na wpływ hormonów fazy różnicowania organów płciowych może prowadzić do feminizacji płodów męskich. Pomimo tego, obserwacja samców urodzonych po ekspozycji na octan cyproteronu in utero nie wykazała oznak feminizacji. Niezależnie od tych wyników stosowanie produktu Syndi-35 w okresie ciąży jest przeciwwskazane.⁴

Genotoksyczność i rakotwórczość

Analiza potencjału genotoksycznego octanu cyproteronu dostarcza złożonych danych. Wstępne testy przesiewowe nie wykazały działania genotoksycznego tej substancji. Jednakże dalsze, bardziej szczegółowe badania dostarczyły istotnych informacji:⁵

• W izolowanych komórkach wątroby szczurów i małp oraz w świeżo izolowanych ludzkich hepatocytach, octan cyproteronu powodował powstawanie mostków w strukturze DNA
• Jednocześnie obserwowano zwiększoną aktywność naprawczą DNA
• W komórkach wątroby psów takie nieprawidłowe mostki DNA występowały niezwykle rzadko

⁶

Ważne jest zaznaczenie, że mostki w strukturze DNA występowały po podaniu systemowym, w dawkach terapeutycznych. W badaniach in vivo, po stosowaniu octanu cyproteronu zaobserwowano:⁷

• Zwiększenie liczby ogniskowych, potencjalnie przednowotworowych zmian w wątrobie u samic szczurów, w których stężenie enzymów było zmienione
• Zwiększenie częstości mutacji genu bakteryjnego u transgenicznych szczurów, którym wprowadzono ten gen w celu oceny jego podatności na mutację

⁸

Należy podkreślić, że przeprowadzone doświadczenia kliniczne oraz badania epidemiologiczne nie potwierdzają zwiększonej liczby przypadków nowotworów wątroby u ludzi przyjmujących octan cyproteronu. Nie wykazano ani toksycznego działania octanu cyproteronu na powstawanie nowotworów u gryzoni, ani jego potencjalnych właściwości genotoksycznych w badaniach klinicznych.⁹

Mimo to należy mieć na uwadze, że steroidy płciowe, do których należy octan cyproteronu, mogą potencjalnie promować szybszy wzrost guzów i tkanek zależnych od wpływu hormonów. Jest to istotna informacja, którą należy uwzględniać przy ocenie bezpieczeństwa stosowania tej substancji.¹⁰

Ogólna ocena bezpieczeństwa

Dostępne wyniki przeprowadzonych badań przedklinicznych jednoznacznie wskazują, że produkt leczniczy Syndi-35, zawierający octan cyproteronu, stosowany zgodnie ze wskazaniami i według zalecanego dawkowania, jest bezpieczny dla ludzi. Ta konkluzja opiera się na całościowej analizie danych z badań nad toksycznością ogólną, potencjałem teratogennym oraz genotoksycznym i rakotwórczym.¹¹

Dane przedkliniczne dotyczące etynyloestradiolu

Warto dodać, że profil toksykologiczny etynyloestradiolu, drugiej substancji czynnej zawartej w produkcie Syndi-35, jest dobrze znany i szeroko udokumentowany. Nie ma dodatkowych danych przedklinicznych dotyczących tej substancji, które miałyby znaczenie dla lekarza przepisującego produkt i wnosiłyby dodatkowe informacje na temat bezpieczeństwa stosowania poza tymi, które zostały już wymienione w innych częściach charakterystyki produktu leczniczego.¹²