Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Nystatyna

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania nystatyny

Toksyczność ostra

Nystatyna jest substancją o niskiej toksyczności przy podaniu doustnym i miejscowym, co wynika z braku wchłaniania przez skórę i błony śluzowe. Badania na zwierzętach doświadczalnych wykazały, że produkt zawierający nystatynę podawany doustnie lub dopochwowo, nawet w pojedynczych dawkach wynoszących 172,8 mg nystatyny/kg masy ciała (co odpowiada 480-krotności pojedynczej dawki terapeutycznej stosowanej u ludzi – STDH), nie powodował ostrych ani opóźnionych reakcji toksycznych w ciągu siedmiu dni od podania. W tych badaniach nie odnotowano zgonów zwierząt.^{1 2}

Wyniki badań pokazują, że toksyczność ostrą (LD₅₀) obserwowano u myszy dopiero po podaniu dożołądkowym nystatyny w dawce 8 g/kg masy ciała. Znacznie niższe wartości LD₅₀ odnotowano przy podaniu pozajelitowym – po podaniu dootrzewnowym lub dożylnym dawki zawierały się w przedziale 3-24 mg/kg masy ciała.³

Należy podkreślić, że ze względu na zbyt dużą objętość produktu leczniczego, którą należałoby doustnie podać zwierzętom, nie określono wartości DL₅₀ dla doustnej drogi podania w niektórych badaniach.^{4 5}

Potencjał mutagenny i karcynogenny

Dostępne badania przedkliniczne nie wykazały rakotwórczego (karcynogennego) ani mutagennego działania nystatyny.^{6 7 8}

Jednakże, jak wskazują dane z charakterystyki produktu leczniczego Nystapol, nie przeprowadzono długoterminowych badań pozwalających dokładnie określić potencjał rakotwórczy nystatyny.⁹

Wpływ na rozrodczość

W przypadku nystatyny nie przeprowadzono kompleksowych badań dotyczących wpływu na rozrodczość i płodność zwierząt.^{10 11 12}

Ogólne bezpieczeństwo stosowania

Dane przedkliniczne, uwzględniające wyniki konwencjonalnych badań farmakologicznych dotyczących bezpieczeństwa stosowania, badań toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności, możliwego działania rakotwórczego i toksycznego wpływu na reprodukcję, nie ujawniają występowania szczególnego zagrożenia dla człowieka.¹³

Nystatyna jest powszechnie uważana za substancję nie wykazującą działania toksycznego przy podaniu doustnym i miejscowym, co jest związane z brakiem jej wchłaniania przez skórę i błony śluzowe.¹⁴

Należy zauważyć, że dla niektórych preparatów zawierających nystatynę, jak w przypadku produktu Nystatyna VP, brak jest istotnych przedklinicznych danych dotyczących bezpieczeństwa.¹⁵

Wnioski dotyczące bezpieczeństwa nystatyny

Na podstawie dostępnych danych przedklinicznych można stwierdzić, że nystatyna wykazuje wysoki profil bezpieczeństwa przy podaniu zgodnym z zalecanymi drogami podania (doustnym i miejscowym). Brak wchłaniania przez błony śluzowe i skórę minimalizuje ryzyko działań niepożądanych o charakterze ogólnoustrojowym. Badania nie wykazały potencjału mutagennego ani karcynogennego nystatyny, jednak dane dotyczące wpływu na rozrodczość są ograniczone z powodu braku szczegółowych badań w tym zakresie.^{16 17}