Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Kwiat pierwiosnka

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania kwiatu pierwiosnka

Kwiat pierwiosnka (Primula veris L. i/lub Primula elatior (L.) Hill., flos) jest jednym z kluczowych składników preparatów leczniczych Sinupret i Sinupret extract, stosowanych w leczeniu schorzeń górnych dróg oddechowych. Dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa stosowania kwiatu pierwiosnka opierają się na badaniach przeprowadzonych dla całych złożonych wyciągów zawierających tę substancję, przy czym dostępne informacje wskazują na dobry profil bezpieczeństwa.¹

Toksyczność przewlekła

Badania toksyczności przewlekłej przeprowadzono z użyciem suchego wyciągu zawierającego kwiat pierwiosnka w składzie złożonym z innymi substancjami roślinnymi. Próby wykonano na psach, którym podawano preparat przez 39 tygodni, oraz na szczurach otrzymujących preparat przez 26 tygodni. W przypadku psów poziom bez obserwowanego działania szkodliwego (NOAEL – No-Observed-Adverse-Effect-Level) wynosił 320 mg suchego wyciągu/kg masy ciała, co stanowi ekwiwalent 22-krotnej dawki równoważnej stosowanej u ludzi. Z kolei w badaniach prowadzonych na szczurach NOAEL określono również na poziomie 320 mg suchego wyciągu/kg masy ciała, co odpowiada 7-krotnej dawce równoważnej stosowanej u ludzi.²

Badania genotoksyczności

Przeprowadzone badania genotoksyczności wyciągu zawierającego kwiat pierwiosnka nie wykazały potencjału mutagennego ani genotoksycznego. Zastosowano szereg metod badawczych, w tym:³

• Test rewersji mutacji na szczepach Salmonella typhimurium (test Amesa) – badanie in vitro
• Test na komórkach chłoniaka u myszy – badanie in vitro
• Test mikrojąderkowy na szczurach – badanie in vivo

⁴

Wszystkie powyższe badania dały wyniki negatywne, co oznacza brak wykrywalnego potencjału mutagennego i genotoksycznego suchego wyciągu zawierającego kwiat pierwiosnka w preparacie Sinupret extract.⁵

Wpływ na reprodukcję

Preparaty zawierające kwiat pierwiosnka, zarówno w postaci kropli doustnych Sinupret, jak i tabletek drażowanych Sinupret, zostały poddane kompleksowym badaniom toksycznego wpływu na reprodukcję u różnych gatunków zwierząt (szczurów i królików). Badania te nie wykazały negatywnego wpływu na:⁶

• Płodność
• Rozwój zarodkowo-płodowy
• Rozwój około- i poporodowy
• Nie stwierdzono również działania teratogennego

⁷

W odniesieniu do suchego wyciągu Sinupret extract, zawierającego kwiat pierwiosnka, przeprowadzono szczegółowe badania w segmencie II oceny toksycznego wpływu na reprodukcję u królików. Nie stwierdzono wpływu na rozwój zarodkowo-płodowy ani działania teratogennego po podaniu maksymalnej badanej dziennej dawki wynoszącej 800 mg suchego wyciągu/kg masy ciała. Dawka ta zapewnia 32-krotny margines bezpieczeństwa w stosunku do zalecanej dawki u ludzi, co świadczy o wysokim profilu bezpieczeństwa kwiatu pierwiosnka w kontekście wpływu na reprodukcję.⁸

Rakotwórczość i fototoksyczność

Należy odnotować, że dla preparatów zawierających kwiat pierwiosnka (Sinupret i Sinupret extract) nie przeprowadzono badań dotyczących potencjalnego działania rakotwórczego.^{9 10} Jednakże, biorąc pod uwagę negatywne wyniki testów genotoksyczności i mutagenności, można przypuszczać, że ryzyko działania rakotwórczego jest niewielkie.

Podobnie, nie zostały przeprowadzone badania oceniające potencjalne działanie fototoksyczne kwiatu pierwiosnka w preparacie Sinupret extract.¹¹

Ogólna ocena bezpieczeństwa

Całokształt danych przedklinicznych uzyskanych z konwencjonalnych badań farmakologicznych dotyczących bezpieczeństwa, badań ostrej toksyczności, badań toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności oraz toksycznego wpływu na rozród i rozwój potomstwa wskazuje, że kwiat pierwiosnka jako składnik preparatów Sinupret i Sinupret extract nie stanowi szczególnego zagrożenia dla człowieka.¹²

Uzyskane wyniki badań przedklinicznych potwierdzają bezpieczeństwo stosowania kwiatu pierwiosnka w preparatach złożonych, przy zachowaniu zalecanych dawek terapeutycznych. Wysokie wartości NOAEL oraz znaczące marginesy bezpieczeństwa w badaniach reprodukcyjnych świadczą o dobrym profilu bezpieczeństwa tej substancji roślinnej.¹³