Dawkowanie i sposób podawania
Kabazytaksel

Dawkowanie i sposób podawania substancji kabazytaksel

Kabazytaksel to substancja czynna stosowana w leczeniu onkologicznym, która może być podawana wyłącznie w specjalistycznych ośrodkach medycznych pod nadzorem lekarzy posiadających odpowiednie kwalifikacje w zakresie chemioterapii przeciwnowotworowej. Podczas stosowania kabazytakselu konieczne jest zapewnienie odpowiedniego zaplecza medycznego umożliwiającego natychmiastowe leczenie ciężkich reakcji nadwrażliwości, takich jak niedociśnienie czy skurcz oskrzeli.¹

Schemat premedykacji

Przed każdym podaniem kabazytakselu wymagane jest zastosowanie odpowiedniej premedykacji, co najmniej 30 minut przed infuzją, w celu zmniejszenia ryzyka i nasilenia reakcji nadwrażliwości. Premedykacja obejmuje dożylne podanie następujących leków:²

• lek przeciwhistaminowy (5 mg dekschlorfenyraminy lub 25 mg difenhydraminy albo lek o równoważnej sile działania)³
• kortykosteroid (8 mg deksametazonu albo lek o równoważnej sile działania)⁴
• antagonista receptora H2 (ranitydyna albo lek o równoważnej sile działania)⁵

Dodatkowo zaleca się stosowanie profilaktycznych leków przeciwwymiotnych, które mogą być podawane doustnie lub dożylnie, w zależności od potrzeb pacjenta. Podczas całego okresu leczenia należy również zapewnić pacjentowi odpowiednie nawodnienie, aby zapobiec powikłaniom, takim jak niewydolność nerek.⁶

Dawka standardowa

Standardowa zalecana dawka kabazytakselu wynosi 25 mg/m² powierzchni ciała, podawana w formie 1-godzinnej infuzji dożylnej, co 3 tygodnie. Kabazytaksel stosuje się w skojarzeniu z doustnym prednizonem lub prednizolonem w dawce 10 mg, podawanym codziennie przez cały okres leczenia.⁷

Modyfikacja dawki

W przypadku wystąpienia określonych działań niepożądanych konieczna jest modyfikacja dawki kabazytakselu. Poniższa tabela przedstawia zalecane modyfikacje dawkowania w zależności od rodzaju działania niepożądanego:⁸

Jeśli u pacjenta nadal występują którekolwiek z powyższych działań niepożądanych po zastosowaniu dawki 20 mg/m² pc., należy rozważyć dalsze zmniejszenie dawki do 15 mg/m² pc. lub całkowite przerwanie leczenia kabazytakselem. Warto podkreślić, że dane kliniczne dotyczące skuteczności leczenia dawką mniejszą niż 20 mg/m² pc. są ograniczone.⁹

Dawkowanie w specjalnych grupach pacjentów

Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby

Kabazytaksel jest intensywnie metabolizowany w wątrobie, dlatego u pacjentów z zaburzeniami czynności tego narządu wymagane są modyfikacje dawkowania:¹⁰

• Łagodne zaburzenia czynności wątroby (stężenie bilirubiny całkowitej >1 do ≤1,5 x GGN lub aminotransferazy asparaginianowej >1,5 x GGN): należy zmniejszyć dawkę kabazytakselu do 20 mg/m² pc. U tych pacjentów konieczne jest zachowanie szczególnej ostrożności i dokładne monitorowanie bezpieczeństwa stosowania leku.^{1 do ≤ 1,5 górnej granicy normy (GGN) lub aminotransferazy asparaginianowej (AspAT) >1,5 x GGN), należy zmniejszyć dawkę kabazytakselu do 20 mg/m² pc. U pacjentów z łagodnymi zaburzeniami czynności wątroby należy zachować ostrożność i dokładnie monitorować bezpieczeństwo stosowania podczas podawania kabazytakselu.”>11}
• Umiarkowane zaburzenia czynności wątroby (stężenie bilirubiny całkowitej >1,5 do ≤3,0 x GGN): maksymalna tolerowana dawka wynosi 15 mg/m² pc. Przy planowaniu leczenia pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby dawka kabazytakselu nie powinna przekraczać 15 mg/m² pc., jednakże dane dotyczące skuteczności leczenia taką dawką są ograniczone.^{1,5 do ≤ 3 x GGN), maksymalna tolerowana dawka to 15 mg/m² pc. W przypadku leczenia u pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby dawka kabazytakselu nie powinna być większa niż 15 mg/m² pc. Dane dotyczące skuteczności leczenia z zastosowaniem tej dawki są ograniczone.”>12}
• Ciężkie zaburzenia czynności wątroby (stężenie bilirubiny całkowitej >3 x GGN): nie należy podawać kabazytakselu tym pacjentom. ^{3 x GGN)”>13}

Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek

Kabazytaksel jest wydalany przez nerki w minimalnym stopniu. W związku z tym:¹⁴

• U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek niewymagających hemodializy nie ma konieczności dostosowania dawki.¹⁵
• U pacjentów ze schyłkową niewydolnością nerek (klirens kreatyniny <15 ml/min/1,73 m²) należy zachować szczególną ostrożność ze względu na ich stan oraz ograniczone dane kliniczne. Tacy pacjenci wymagają uważnego monitorowania podczas leczenia.<sup data-drug="Cabazitaxel MSN" data-section="Dawkowanie i sposób podawania" title="U pacjentów ze schyłkową niewydolnością nerek (klirens kreatyniny (CLCR 16

Pacjenci w podeszłym wieku

Nie ma specjalnych zaleceń dotyczących dostosowania dawki kabazytakselu u pacjentów w podeszłym wieku. Należy jednak pamiętać, że pacjenci ci mogą być bardziej narażeni na wystąpienie niektórych działań niepożądanych.¹⁷

Jednoczesne stosowanie innych leków

W trakcie leczenia kabazytakselem należy unikać jednoczesnego stosowania produktów leczniczych będących silnymi induktorami lub silnymi inhibitorami CYP3A. Jeżeli jednak pacjent wymaga jednoczesnego przyjmowania silnego inhibitora CYP3A, należy rozważyć zmniejszenie dawki kabazytakselu o 25%.¹⁸

Dzieci i młodzież

Kabazytaksel nie ma istotnego zastosowania u dzieci i młodzieży. Nie określono dotychczas bezpieczeństwa stosowania i skuteczności kabazytakselu u pacjentów poniżej 18. roku życia.¹⁹

Sposób podawania

Kabazytaksel przeznaczony jest wyłącznie do podawania dożylnego w postaci 1-godzinnej infuzji. Przed podaniem produkt wymaga odpowiedniego przygotowania zgodnie z instrukcją zawartą w charakterystyce produktu leczniczego.²⁰

Podczas podawania leku obowiązują następujące zasady:²¹

• Nie należy używać worków infuzyjnych wykonanych z PVC ani poliuretanowych zestawów do infuzji.
• Kabazytakselu nie wolno mieszać z innymi produktami leczniczymi niż wskazane w charakterystyce produktu leczniczego.

Szczegółowe informacje dotyczące przygotowania i podania produktu znajdują się w sekcji dotyczącej szczególnych środków ostrożności dotyczących usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania, w charakterystyce produktu leczniczego.²²

Tabela dawkowania kabazytakselu

W każdym przypadku dawkowanie powinno być dostosowane do stanu klinicznego pacjenta, występowania działań niepożądanych oraz towarzyszących chorób. Istotne jest dokładne monitorowanie parametrów hematologicznych i funkcji narządów wewnętrznych podczas całego okresu leczenia.²³ <sup data-drug="Cabazitaxel Fresenius Kabi" data-section="Dawkowanie i sposób podawania" title="U pacjentów ze schyłkową niewydolnością nerek (klirens kreatyniny (CLCR24

Informacje o produktach leczniczych zawierających kabazytaksel

Na rynku dostępne są różne postaci farmaceutyczne produktów zawierających kabazytaksel:^{25 26}

• Produkty w postaci koncentratu do sporządzania roztworu do infuzji o stężeniu 20 mg/ml (np. Cabazitaxel Fresenius Kabi, Cabazitaxel G.L.)
• Produkty w postaci koncentratu i rozpuszczalnika do sporządzania roztworu do infuzji, gdzie koncentrat ma stężenie 40 mg/ml, a po wstępnym rozcieńczeniu całą objętością dołączonego rozpuszczalnika uzyskuje się roztwór o stężeniu 10 mg/ml (np. Cabazitaxel Medical Valley, Cabazitaxel MSN)

Należy zwrócić szczególną uwagę na różnice w postaci farmaceutycznej i stężeniu produktów, aby zapewnić podanie właściwej dawki leku.²⁷