Właściwości farmakokinetyczne
Difenoksylat

Właściwości farmakokinetyczne difenoksylatu

Difenoksylat, składnik aktywny produktu leczniczego Reasec (2,5 mg difenoksylatu chlorowodorku w połączeniu z 0,025 mg atropiny siarczanu), wykazuje specyficzne właściwości farmakokinetyczne, które determinują jego działanie terapeutyczne. Substancja ta po podaniu doustnym podlega szybkiej hydrolizie w wątrobie, w wyniku której powstaje biologicznie czynny, główny metabolit – kwas difenoksylowy.¹

Wchłanianie i biodostępność

Dostępność biologiczna difenoksylatu podawanego w postaci tabletek jest wysoka i wynosi około 90%, co wskazuje na dobre wchłanianie substancji z przewodu pokarmowego.²

Badania farmakokinetyczne wykazały, że po doustnym podaniu dawki składającej się z czterech tabletek Reasec (zawierających łącznie 10 mg chlorowodorku difenoksylatu), średnie maksymalne stężenie kwasu difenoksylowego w surowicy osiąga wartość 163 ng/ml. Stężenie maksymalne (Cmax) jest osiągane stosunkowo szybko, w ciągu dwóch godzin od podania.³

Metabolizm i dystrybucja

Istotną cechą farmakokinetyki difenoksylatu jest jego przekształcanie do kwasu difenoksylowego, który następnie przenika do krążenia jelitowo-wątrobowego. Jest to istotny mechanizm, który zapewnia utrzymanie stężenia terapeutycznego substancji w miejscu działania.⁴

Eliminacja

Okres półtrwania kwasu difenoksylowego w fazie eliminacji jest stosunkowo długi i wynosi około 12-14 godzin, co warunkuje jego przedłużone działanie terapeutyczne.⁵

Wydalanie difenoksylatu i jego metabolitów zachodzi dwoma głównymi drogami – z kałem oraz z moczem. Badania wykazały, że w ciągu 4 dni od podania:

• Około 49% produktu i jego metabolitów jest wydalane z kałem
• Około 14% produktu i jego metabolitów jest wydalane z moczem

⁶

Warto zaznaczyć, że mniej niż 1% difenoksylatu wydalane jest z moczem w postaci niezmienionej, natomiast kwas difenoksylowy i jego glukoroniany stanowią 6% podanej dawki.⁷

Podsumowanie parametrów farmakokinetycznych