Interakcje
Chinapryl

Interakcje substancji z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Chinapryl, jako inhibitor konwertazy angiotensyny (ACE), wchodzi w liczne interakcje z innymi produktami leczniczymi. Ich znajomość jest niezbędna dla zapewnienia bezpieczeństwa i skuteczności terapii. Poniżej przedstawiono szczegółowy opis interakcji chinaprylu z różnymi grupami leków.¹

Interakcje związane z zawartością magnezu

W składzie produktów leczniczych zawierających chinapryl znajduje się węglan magnezu, który może wpływać na wchłanianie niektórych substancji. Udokumentowano, że jednoczesne podawanie tetracykliny i chinaprylu u zdrowych ochotników zmniejsza wchłanianie tetracykliny o 28%-37%. Ta interakcja dotyczy również innych produktów leczniczych wchodzących w interakcje z magnezem. Należy uwzględnić tę interakcję w przypadku jednoczesnego stosowania tych produktów.^{2 3}

Interakcje z lekami moczopędnymi

U pacjentów leczonych lekami moczopędnymi, szczególnie gdy leczenie to rozpoczęto niedawno, może występować nadmierne obniżenie ciśnienia tętniczego po rozpoczęciu leczenia chinaprylem. Działanie hipotensyjne pierwszej dawki chinaprylu może być zmniejszone poprzez odstawienie leków moczopędnych na kilka dni przed rozpoczęciem terapii. Jeśli nie można przerwać stosowania leków moczopędnych, należy podać mniejszą dawkę początkową chinaprylu. Pacjentów kontynuujących przyjmowanie leków moczopędnych należy ściśle kontrolować, nie krócej niż przez 2 godziny, po podaniu dawki początkowej chinaprylu.⁴

Interakcje z lekami zwiększającymi stężenie potasu w surowicy

Chinapryl, jako inhibitor ACE, może powodować zmniejszenie stężenia aldosteronu, co z kolei prowadzi do zatrzymania potasu w organizmie. Należy zachować ostrożność oraz monitorować stężenie potasu w surowicy w przypadku jednoczesnego stosowania chinaprylu z następującymi preparatami:⁵

• Leki moczopędne oszczędzające potas (np. spironolakton, triamteren, amiloryd)
• Suplementy potasu
• Zamienniki soli kuchennej zawierające potas
• Inne leki zwiększające stężenie potasu w surowicy

⁶

U pacjentów w podeszłym wieku lub z zaburzeniem czynności nerek, jednoczesne stosowanie inhibitora ACE z sulfametoksazolem+trimetoprimem związane było z wystąpieniem ciężkiej hiperkaliemii, najwyraźniej spowodowanej trimetoprimem. Dlatego należy zachować ostrożność podczas jednoczesnego podawania chinaprylu z lekami zawierającymi trimetoprim oraz monitorować stężenie potasu w surowicy.⁷

Interakcje związane z zabiegiem chirurgicznym i znieczuleniem

Podczas poważnych zabiegów chirurgicznych lub znieczulenia należy zachować ostrożność, ponieważ inhibitory ACE, w tym chinapryl, blokują tworzenie angiotensyny II wtórne wobec kompensacyjnego wydzielania reniny. Może to prowadzić do niedociśnienia, które można skorygować zwiększając objętość płynów. Chociaż brak jest konkretnych danych wskazujących na interakcje pomiędzy chinaprylem a lekami znieczulającymi wywołującymi niedociśnienie, zaleca się szczególną ostrożność.⁸

Interakcje z litem

U pacjentów leczonych jednocześnie litem i inhibitorem ACE zgłaszano zwiększenie stężenia litu w surowicy i objawy toksycznego działania litu, na skutek zwiększonego wydalania sodu spowodowanego przez te produkty. Należy zachować ostrożność podczas jednoczesnego stosowania chinaprylu i litu oraz monitorować stężenie litu w surowicy. Jednoczesne stosowanie leków moczopędnych może dodatkowo zwiększać ryzyko wystąpienia toksyczności litu.⁹

Interakcje z niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi (NLPZ)

U pacjentów w podeszłym wieku, pacjentów ze zmniejszoną objętością płynów (w tym pacjenci leczeni diuretykami) lub u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek, jednoczesne stosowanie niesteroidowych leków przeciwzapalnych, w tym selektywnych inhibitorów COX-2, z inhibitorami ACE, w tym z chinaprylem, może prowadzić do pogorszenia czynności nerek, w tym do ostrej niewydolności nerek. Objawy te są na ogół odwracalne. U pacjentów stosujących chinapryl oraz niesteroidowe leki przeciwzapalne zaleca się okresowe monitorowanie czynności nerek.¹⁰

Przeciwnadciśnieniowe działanie inhibitorów ACE, w tym chinaprylu, może zostać złagodzone przez stosowanie niesteroidowych leków przeciwzapalnych.¹¹

Interakcje z preparatami złota

U pacjentów jednocześnie stosujących preparaty złota do wstrzykiwań (np. aurotiojabłczan sodu) oraz inhibitory ACE rzadko obserwowano występowanie reakcji podobnych do objawów występujących po podaniu azotanów. Objawy te to zaczerwienienie twarzy, nudności, wymioty oraz niedociśnienie.¹²

Interakcje zwiększające ryzyko obrzęku naczynioruchowego

U pacjentów jednocześnie stosujących inhibitory mTOR (np. temsyrolimus) lub inhibitory DPP-IV (np. wildagliptyna) istnieje zwiększone ryzyko wystąpienia obrzęku naczynioruchowego. Należy zachować ostrożność podczas rozpoczynania leczenia inhibitorem mTOR lub inhibitorem DPP-IV u pacjentów stosujących inhibitor ACE.¹³

Jednoczesne stosowanie chinaprylu z sakubitrylem+walsartanem jest przeciwwskazane, gdyż jednoczesne hamowanie NEP i ACE może zwiększać ryzyko wystąpienia obrzęku naczynioruchowego. Nie wolno rozpocząć stosowania sakubitrylu+walsartanu przed upływem 36 godzin po przyjęciu ostatniej dawki chinaprylu. Nie wolno rozpocząć leczenia chinaprylem przed upływem 36 godzin po przyjęciu ostatniej dawki sakubitrylu+walsartanu.¹⁴

Jednoczesne stosowanie innych inhibitorów NEP (np. racekadotrylu) i chinaprylu może również zwiększyć ryzyko wystąpienia obrzęku naczynioruchowego.¹⁵

Interakcje z innymi lekami o znaczeniu klinicznym

W przypadku jednoczesnego stosowania chinaprylu z następującymi lekami należy również zachować ostrożność:

• Allopurynol, leki cytostatyczne oraz immunosupresyjne, kortykosteroidy podawane ogólnoustrojowo lub prokainamid – jednoczesne stosowanie z inhibitorami ACE może prowadzić do zwiększonego ryzyka wystąpienia leukopenii.¹⁶
• Alkohol, barbiturany lub opioidy – mogą nasilać niedociśnienie ortostatyczne.¹⁷
• Inne leki przeciwnadciśnieniowe – może wystąpić działanie addytywne lub wzmocnienie działania.¹⁸
• Leki zobojętniające – mogą zmniejszyć biodostępność produktów zawierających chinapryl.¹⁹

Interakcje z lekami przeciwcukrzycowymi

U pacjentów z cukrzycą inhibitory ACE mogą zwiększyć wrażliwość na insulinę, co jest związane z występowaniem hipoglikemii u pacjentów leczonych doustnymi lekami przeciwcukrzycowymi lub insuliną. Należy monitorować glikemię, szczególnie podczas pierwszego miesiąca leczenia z zastosowaniem inhibitora ACE.²⁰

Podwójna blokada układu renina-angiotensyna-aldosteron (RAA)

Dane badania klinicznego wykazały, że podwójna blokada układu renina-angiotensyna-aldosteron (RAA) w wyniku jednoczesnego zastosowania inhibitorów ACE, antagonistów receptora angiotensyny II lub aliskirenu jest związana z większą częstością występowania zdarzeń niepożądanych, takich jak: niedociśnienie, hiperkaliemia oraz zaburzenia czynności nerek (w tym ostra niewydolność nerek) w porównaniu z zastosowaniem leku z grupy antagonistów układu RAA w monoterapii.²¹

Należy uważnie kontrolować ciśnienie tętnicze, czynność nerek oraz stężenie elektrolitów u pacjentów leczonych chinaprylem oraz innymi produktami leczniczymi, które wpływają na układ RAA.²²

Nie należy jednocześnie podawać aliskirenu z chinaprylem pacjentom z cukrzycą lub z zaburzeniami czynności nerek (GFR < 60 ml/min/1,73 m²).²³

Interakcje substancji z alkoholem

Jednoczesne spożywanie alkoholu etylowego podczas terapii chinaprylem wymaga szczególnej ostrożności ze względu na możliwe nasilenie działania hipotensyjnego. Alkohol, podobnie jak barbiturany czy opioidy, może znacząco nasilać niedociśnienie ortostatyczne, co zwiększa ryzyko upadków oraz związanych z nimi urazów, szczególnie u pacjentów w podeszłym wieku.^{24 25}

Mechanizm tej interakcji polega na sumowaniu działania rozszerzającego naczynia krwionośne, które charakteryzuje zarówno inhibitory ACE jak i alkohol. Pacjenci powinni być świadomi, że alkohol spożywany podczas leczenia chinaprylem może spowodować nadmierne obniżenie ciśnienia tętniczego, zawroty głowy, omdlenia i inne objawy związane z hipotonią.²⁶

Zaleca się ograniczenie spożycia alkoholu podczas leczenia chinaprylem, a w przypadku osób z tendencją do hipotonii, całkowitą abstynencję alkoholową w trakcie terapii.²⁷

Tabela interakcji chinaprylu z innymi substancjami

Zalecenia praktyczne dotyczące zarządzania interakcjami

W przypadku konieczności jednoczesnego stosowania chinaprylu z innymi lekami wchodzącymi w opisane interakcje, zaleca się następujące postępowanie:²⁸

• Regularnie monitorować parametry kliniczne i laboratoryjne, szczególnie w początkowym okresie terapii skojarzonej
• W przypadku jednoczesnego stosowania leków zwiększających stężenie potasu, regularnie kontrolować stężenie potasu w surowicy
• Przy jednoczesnym stosowaniu z NLPZ, monitorować okresowo czynność nerek
• Rozważyć modyfikację dawkowania chinaprylu lub stosowanego jednocześnie leku, jeśli jest to konieczne do zminimalizowania ryzyka interakcji
• Przy łączeniu z lekami przeciwcukrzycowymi, ściśle monitorować glikemię w pierwszym miesiącu terapii
• U pacjentów przyjmujących jednocześnie lit, kontrolować jego stężenie w surowicy

²⁹

Szczególną ostrożność należy zachować w przypadku przeciwwskazanych połączeń, takich jak chinapryl z sakubitrylem+walsartanem, oraz przy jednoczesnym stosowaniu aliskirenu u pacjentów z cukrzycą lub zaburzeniami czynności nerek.³⁰