Interakcje
Azelastyna

Interakcje azelastyny z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Azelastyna jest substancją czynną stosowaną głównie w formie donosowej (aerozol do nosa) oraz ocznej (krople do oczu). Dostępna jest jako preparat jednoskładnikowy zawierający tylko azelastynę (np. Acatar Allergy, Allergodil, Astepro) lub jako preparat złożony, zawierający azelastynę w połączeniu z flutykazonem (np. Allerduo, Dymista, Azecort). W zależności od postaci leku i drogi podania, interakcje z innymi lekami mogą się różnić.¹

Interakcje azelastyny w preparatach jednoskładnikowych

W przypadku większości preparatów zawierających wyłącznie azelastynę w formie aerozolu do nosa lub kropli do oczu, dane dotyczące interakcji są ograniczone. Dla wielu produktów w Charakterystyce Produktu Leczniczego wskazano, że nie są znane interakcje azelastyny z innymi produktami leczniczymi.²³

W przypadku niektórych preparatów, jak Allergodil SPRINT czy Astepro, zaznaczono, że przeprowadzono badania interakcji przy zastosowaniu dużych dawek azelastyny podawanych doustnie, jednak wyniki tych badań są nieistotne dla preparatów donosowych, ponieważ stężenie substancji czynnej w organizmie po podaniu donosowym nie przekracza 1/5 stężeń dobrze tolerowanych po podaniu doustnym.⁴⁵

Podobnie, w przypadku kropli do oczu zawierających azelastynę (Allestin, Azel-Drop Alergia, Azelamed), informacje z badań interakcji po podaniu doustnym nie mają znaczenia klinicznego, gdyż stężenie ogólnoustrojowe po podaniu w postaci kropli do oczu jest na poziomie pikogramów.⁶⁷⁸

Interakcje w preparatach złożonych

W przypadku preparatów zawierających kombinację azelastyny chlorowodorku z flutykazonem propionianem (np. Allerduo, Dymista, Azecort, Dymol, Tibumoca), informacje dotyczące interakcji odnoszą się do obu składników aktywnych.⁹

Interakcje azelastyny w preparatach złożonych

Chociaż nie przeprowadzono specyficznych badań interakcji azelastyny chlorowodorku w postaci aerozolu do nosa, przeprowadzono badania interakcji po podaniu leku doustnie w dużych dawkach. Jednak ich wyniki nie mają istotnego znaczenia klinicznego w przypadku azelastyny w postaci aerozolu do nosa, ponieważ po podaniu leku donosowo w zalecanych dawkach ekspozycja ogólnoustrojowa jest znacznie mniejsza.¹⁰

Niemniej jednak zaleca się zachowanie ostrożności w przypadku podawania azelastyny chlorowodorku pacjentom przyjmującym jednocześnie leki uspokajające lub działające na ośrodkowy układ nerwowy ze względu na możliwość nasilenia działania uspokajającego.¹¹

Interakcje z alkoholem

W przypadku preparatów złożonych zawierających azelastynę i flutykazon zauważono, że alkohol może nasilać działanie uspokajające azelastyny. W związku z tym należy zachować ostrożność przy jednoczesnym stosowaniu azelastyny i spożywaniu alkoholu.¹²¹³¹⁴

Interakcje flutykazonu w preparatach złożonych

W preparatach złożonych zawierających flutykazon propionian, istnieje ryzyko interakcji z inhibitorami cytochromu P450 3A4. W zwykłych warunkach po donosowym podaniu flutykazonu propionianu jego stężenie w osoczu jest małe z powodu znacznego stopnia metabolizmu pierwszego przejścia oraz wysokiego wskaźnika klirensu ustrojowego, w którym pośredniczy cytochrom P450 3A4 obecny w jelitach i wątrobie. Z tego powodu mało prawdopodobne jest wystąpienie znaczących klinicznie interakcji flutykazonu propionianu z innymi lekami.¹⁵

Jednakże, należy zwrócić uwagę na następujące interakcje flutykazonu proponianu:¹⁶

• Rytonawir (bardzo silny inhibitor cytochromu P450 3A4) może powodować znaczne zwiększenie stężenia flutykazonu propionianu w osoczu i w rezultacie zdecydowane zmniejszenie stężenia kortyzolu w surowicy krwi.¹⁷
• U pacjentów przyjmujących flutykazon drogą wziewną lub donosowo i rytonawir zgłaszano przypadki występowania znaczących klinicznie interakcji, w wyniku których ujawniły się ogólnoustrojowe działania kortykosteroidów.¹⁸
• Zwiększone ryzyko ogólnoustrojowych działań niepożądanych może wystąpić również przy jednoczesnym leczeniu innymi inhibitorami CYP3A, w tym produktami leczniczymi zawierającymi kobicystat.¹⁹
• Inne inhibitory cytochromu P450 3A4 powodują nieistotne (erytromycyna) i niewielkie (ketokonazol) zwiększenie ekspozycji ustrojowej na flutykazonu propionian, bez wyraźnego zmniejszenia stężenia kortyzolu w surowicy krwi.²⁰

Należy unikać jednoczesnego stosowania flutykazonu z silnymi inhibitorami CYP3A4, chyba że korzyść przewyższa zwiększone ryzyko związane z ogólnoustrojowymi działaniami niepożądanymi kortykosteroidów. W takim przypadku pacjentów należy obserwować pod kątem wystąpienia ogólnoustrojowych działań kortykosteroidów.²¹ Zaleca się także zachowanie ostrożności w przypadku jednoczesnego stosowania silnych inhibitorów cytochromu P450 3A4 (np. ketokonazolu) ze względu na możliwość zwiększenia ekspozycji ustrojowej na flutykazonu propionian.²²

Tabela interakcji azelastyny

Podsumowanie informacji o interakcjach

Azelastyna stosowana miejscowo (donosowo lub do oczu) w zalecanych dawkach charakteryzuje się minimalną ekspozycją ogólnoustrojową, co znacznie zmniejsza ryzyko interakcji z innymi lekami. W przypadku preparatów zawierających wyłącznie azelastynę, nie są znane istotne klinicznie interakcje z innymi lekami.²³

W przypadku preparatów złożonych, zawierających azelastynę i flutykazon, należy zachować ostrożność przy jednoczesnym stosowaniu z lekami uspokajającymi, działającymi na ośrodkowy układ nerwowy oraz z alkoholem, gdyż mogą one nasilać działanie uspokajające azelastyny.²⁴

Szczególną uwagę należy zwrócić na interakcje flutykazonu propionianu z silnymi inhibitorami CYP3A4 (rytonawir, kobicystat, ketokonazol), które mogą zwiększać ekspozycję ogólnoustrojową na flutykazon i ryzyko wystąpienia ogólnoustrojowych działań kortykosteroidów. W takich przypadkach zaleca się unikanie jednoczesnego stosowania lub ścisłą obserwację pacjenta, jeśli jednoczesne podawanie jest konieczne.²⁵