Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania produktu Zyvoxid 2 mg/ml

Produkt leczniczy Zyvoxid zawierający substancję czynną linezolid wymaga zachowania szczególnych środków ostrożności podczas terapii. Poniżej przedstawiono najważniejsze aspekty bezpieczeństwa, które należy uwzględnić przy wdrażaniu leczenia tym antybiotykiem.¹

Zahamowanie czynności szpiku kostnego

U pacjentów leczonych linezolidem obserwowano zahamowanie czynności szpiku kostnego, które może manifestować się jako niedokrwistość, leukopenia, pancytopenia lub trombocytopenia. W przypadkach z dostępnymi wynikami leczenia odnotowano, że po zakończeniu terapii linezolidem, parametry hematologiczne powracały do wartości wyjściowych. Ryzyko wystąpienia tych zaburzeń jest ściśle powiązane z czasem trwania terapii.²

Grupy pacjentów szczególnego ryzyka

Szczególną ostrożność należy zachować w przypadku następujących grup pacjentów:

• Pacjenci w podeszłym wieku – u tych osób występuje większe ryzyko zaburzeń składu krwi niż u pacjentów młodszych³
• Pacjenci z ciężką niewydolnością nerek – niezależnie od dializoterapii, trombocytopenia może występować częściej w tej grupie⁴
• Pacjenci z umiarkowanymi do ciężkich zaburzeniami czynności wątroby – również w tej grupie istnieje podwyższone ryzyko trombocytopenii⁵
• Pacjenci z wcześniejszą niedokrwistością, granulocytopenią lub trombocytopenią⁶
• Pacjenci przyjmujący równocześnie leki mogące wpływać na parametry hematologiczne (zmniejszać stężenie hemoglobiny, liczbę krwinek lub wpływać na liczbę/czynność płytek krwi)⁷
• Pacjenci leczeni linezolidem przez okres dłuższy niż 10-14 dni⁸

Monitorowanie parametrów hematologicznych

U pacjentów otrzymujących linezolid zaleca się cotygodniową kontrolę obrazu krwi obwodowej z oznaczeniem stężenia hemoglobiny, liczby płytek krwi oraz liczby leukocytów z rozmazem, niezależnie od początkowego obrazu morfologii krwi.⁹

Linezolid można podawać pacjentom z grup ryzyka tylko wtedy, gdy możliwe jest ścisłe monitorowanie stężenia hemoglobiny, liczby krwinek i płytek krwi. Jeśli podczas leczenia linezolidem wystąpi znaczne zahamowanie czynności szpiku, lek należy odstawić, chyba że podawanie leku jest absolutnie konieczne. W takim przypadku należy szczególnie uważnie kontrolować parametry morfologii krwi i wdrożyć odpowiednie postępowanie.¹⁰

Niedokrwistość przy dłuższym stosowaniu produktu

W badaniach klinicznych przed dopuszczeniem produktu do obrotu, odnotowano zwiększoną częstość występowania ciężkiej niedokrwistości u pacjentów, którzy przyjmowali linezolid przez okres dłuższy niż maksymalnie zalecane 28 dni. W tej grupie pacjentów częściej konieczne było przetaczanie krwi. Podobne przypadki niedokrwistości wymagające transfuzji krwi opisywano także po wprowadzeniu linezolidu do obrotu, częściej po stosowaniu tego leku przez ponad 28 dni.¹¹

Niedokrwistość syderoblastyczna

Po wprowadzeniu produktu do obrotu notowano przypadki wystąpienia niedokrwistości syderoblastycznej. W przypadkach, w których znany był czas rozpoczęcia leczenia, większość pacjentów była leczona linezolidem dłużej niż 28 dni. Po zakończeniu stosowania linezolidu, u większości pacjentów niedokrwistość (leczona lub nieleczona) ustępowała całkowicie lub częściowo.¹²

Zmienność umieralności w zakażeniach krwi związanych z cewnikami dożylnymi

W otwartym badaniu klinicznym prowadzonym u ciężko chorych pacjentów z zakażeniami związanymi ze stosowaniem cewników dożylnych, obserwowano większą umieralność wśród pacjentów przyjmujących linezolid w porównaniu z pacjentami leczonymi wankomycyną, dikloksacyliną lub oksacyliną [78/363 (21,5%) vs 58/363 (16,0%)].¹³

Głównym czynnikiem wpływającym na umieralność było występowanie zakażenia bakteriami Gram-dodatnimi na początku leczenia. Współczynniki umieralności były podobne u pacjentów z zakażeniem wywołanym wyłącznie przez bakterie Gram-dodatnie (iloraz szans 0,96; 95% przedział ufności: 0,58-1,59). Natomiast współczynniki umieralności były istotnie większe (p=0,0162) w grupie pacjentów przyjmujących linezolid u pacjentów z dowolnym innym patogenem lub bez patogenu na początku leczenia (iloraz szans 2,48; 95% przedział ufności: 1,38-4,46).¹⁴

Największa różnica występowała w czasie leczenia i w ciągu 7 dni po jego zakończeniu. Podczas badania więcej pacjentów w grupie przyjmującej linezolid nabyło zakażenia drobnoustrojami Gram-ujemnymi i zmarło na skutek zakażeń wywołanych przez bakterie Gram-ujemne oraz zakażeń mieszanych.¹⁵

Stosowanie w zakażeniach mieszanych

W powikłanych zakażeniach skóry i tkanek miękkich, linezolid może być stosowany u pacjentów ze stwierdzonym lub podejrzewanym jednoczesnym zakażeniem bakteriami Gram-ujemnymi, wyłącznie wtedy, gdy nie są dostępne inne metody leczenia. W takich przypadkach koniecznie należy rozpocząć jednoczesne leczenie przeciwko bakteriom Gram-ujemnym.¹⁶

Informacje o składzie produktu

Preparat Zyvoxid 2 mg/ml jest roztworem izotoniczny, klarownym, bezbarwnym do żółtego.¹⁷