Specjalne ostrzeżenia
Vixam

Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania leku Vixam (klopidogrel)

Stosowanie klopidogrelu w postaci tabletek powlekanych 75 mg wymaga szczególnej uwagi ze strony lekarza w pewnych sytuacjach klinicznych. Poniżej przedstawiono szczegółowe informacje dotyczące specjalnych ostrzeżeń i środków ostrożności związanych z leczeniem tym lekiem.¹

Krwawienia i zaburzenia hematologiczne

Klopidogrel, jako lek przeciwpłytkowy, niesie ze sobą ryzyko powikłań krwotocznych. W przypadku pojawienia się objawów klinicznych sugerujących wystąpienie krwawienia podczas leczenia, należy niezwłocznie rozważyć oznaczenie morfologii krwi i/lub przeprowadzenie innych odpowiednich badań diagnostycznych.²

Szczególną ostrożność należy zachować podczas stosowania klopidogrelu u pacjentów z podwyższonym ryzykiem krwawień, w tym u osób:³

• Po urazach
• Po zabiegach chirurgicznych lub w okresie okołooperacyjnym
• Z innymi stanami patologicznymi predysponującymi do krwawień
• Jednocześnie przyjmujących kwas acetylosalicylowy (ASA)
• Jednocześnie przyjmujących heparynę
• Jednocześnie przyjmujących inhibitory glikoprotein IIb/IIIa
• Jednocześnie przyjmujących niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ), w tym inhibitory Cox-2

Pacjentów należy dokładnie obserwować pod kątem wystąpienia jakichkolwiek objawów krwawienia, włącznie z krwawieniem utajonym, zwłaszcza podczas pierwszych tygodni leczenia i/lub po inwazyjnych zabiegach kardiologicznych lub po zabiegu chirurgicznym.⁴

Jednoczesne stosowanie z doustnymi lekami przeciwzakrzepowymi

Jednoczesne stosowanie klopidogrelu i doustnych leków przeciwzakrzepowych nie jest zalecane, ponieważ może to zwiększać intensywność krwawień.⁵

Postępowanie przed zabiegami chirurgicznymi

Jeśli pacjent ma być poddany planowemu zabiegowi chirurgicznemu, a działanie przeciwpłytkowe jest tymczasowo niepożądane, leczenie klopidogrelem należy przerwać na 7 dni przed zabiegiem chirurgicznym.⁶

Pacjenci powinni informować lekarzy i lekarzy-stomatologów o przyjmowaniu klopidogrelu przed zaplanowaniem jakiegokolwiek zabiegu chirurgicznego i przed zastosowaniem każdego nowego produktu leczniczego.⁷

Wpływ na czas krwawienia

Klopidogrel wydłuża czas krwawienia i powinien być stosowany ostrożnie u pacjentów ze zmianami chorobowymi usposabiającymi do krwawień, zwłaszcza:⁸

• Z przewodu pokarmowego – u pacjentów z chorobą wrzodową, po niedawnych zabiegach chirurgicznych w obrębie przewodu pokarmowego czy innymi chorobami predysponującymi do krwawień z przewodu pokarmowego
• Wewnątrzgałkowych – u pacjentów ze schorzeniami okulistycznymi zwiększającymi ryzyko krwawienia do gałki ocznej

Pacjenci powinni być poinformowani, że tamowanie krwawienia podczas stosowania klopidogrelu (samego lub w skojarzeniu z ASA) może trwać dłużej niż zazwyczaj. Należy również poinstruować pacjentów, aby informowali lekarza o każdym niecodziennym krwawieniu, podając zarówno miejsce wystąpienia, jak i czas trwania.⁹

Zakrzepowa plamica małopłytkowa (TTP)

Bardzo rzadko donoszono o występowaniu zakrzepowej plamicy małopłytkowej (Thrombotic Thrombocytopenic Purpura – TTP) po leczeniu klopidogrelem, czasami po krótkiej ekspozycji. Jest to poważne powikłanie charakteryzujące się:¹⁰

• Trombocytopenią (małopłytkowością)
• Mikroangiopatyczną niedokrwistością hemolityczną
• Objawami neurologicznymi
• Zaburzeniami czynności nerek
• Gorączką

TTP jest potencjalnie śmiertelnym stanem wymagającym natychmiastowego leczenia, włącznie z plazmaferezą. Lekarz powinien być wyczulony na objawy tego rzadkiego, ale poważnego powikłania.¹¹

Świeży udar niedokrwienny

Ze względu na brak wystarczających danych klinicznych, stosowanie klopidogrelu nie jest zalecane podczas pierwszych 7 dni po ostrym udarze niedokrwiennym.¹²

Cytochrom P450 2C19 (CYP2C19)

Farmakogenetyka: Na podstawie danych z piśmiennictwa naukowego stwierdzono, że u pacjentów z genetycznie uwarunkowaną słabą aktywnością izoenzymu CYP2C19 można zaobserwować:¹³

• Mniejszą ekspozycję na czynny metabolit klopidogrelu
• Słabsze zahamowanie agregacji płytek krwi
• Częstsze występowanie zdarzeń sercowo-naczyniowych po przebytym zawale mięśnia sercowego w porównaniu do pacjentów z prawidłową czynnością tego izoenzymu

Ponieważ klopidogrel jest metabolizowany do czynnego metabolitu częściowo przez izoenzym CYP2C19, jednoczesne stosowanie leków hamujących aktywność tego enzymu może zmniejszać stężenie czynnego metabolitu klopidogrelu. Znaczenie kliniczne tej interakcji nie jest w pełni potwierdzone, jednak nie zaleca się jednoczesnego podawania leków hamujących działanie CYP2C19.¹⁴

Zaburzenia czynności nerek

Doświadczenie terapeutyczne w stosowaniu klopidogrelu u pacjentów z zaburzeniem czynności nerek jest ograniczone. Z tego powodu należy zachować szczególną ostrożność podczas stosowania klopidogrelu w tej populacji pacjentów.¹⁵

Zaburzenia czynności wątroby

Doświadczenie ze stosowaniem klopidogrelu u pacjentów z umiarkowanie nasilonymi chorobami wątroby, którzy mogą mieć skłonności do krwawień, jest ograniczone. Dlatego klopidogrel należy stosować ostrożnie w tej populacji, uwzględniając zwiększone ryzyko powikłań krwotocznych.¹⁶