Wprowadzenie do właściwości farmakodynamicznych

Valtap HCT to produkt leczniczy, który zawiera dwie substancje czynne: walsartan (antagonista receptora angiotensyny II) oraz hydrochlorotiazyd (diuretyk tiazydowy). Produkt dostępny jest w dwóch stężeniach: 320 mg walsartanu z 12,5 mg hydrochlorotiazydu oraz 320 mg walsartanu z 25 mg hydrochlorotiazydu. Preparat należy do grupy farmakoterapeutycznej określanej jako połączenia antagonistów angiotensyny II z lekami moczopędnymi (kod ATC: C09DA03).¹

Skuteczność w obniżaniu ciśnienia krwi

Badania kliniczne u pacjentów niereagujących na walsartan

Skuteczność leku Valtap HCT została potwierdzona w badaniach klinicznych z udziałem pacjentów z nadciśnieniem tętniczym. W podwójnie zaślepionym, randomizowanym badaniu kontrolowanym z udziałem pacjentów, którzy nie zareagowali wystarczająco na leczenie walsartanem w monoterapii w dawce 320 mg, zaobserwowano istotnie większe obniżenie ciśnienia krwi po zastosowaniu terapii skojarzonej:²

• Valtap HCT 320 mg + 25 mg: obniżenie ciśnienia skurczowego/rozkurczowego o 15,4/10,4 mmHg
• Valtap HCT 320 mg + 12,5 mg: obniżenie ciśnienia skurczowego/rozkurczowego o 13,6/9,7 mmHg
• Walsartan 320 mg (monoterapia): obniżenie ciśnienia skurczowego/rozkurczowego o 6,1/5,8 mmHg

Różnica w obniżeniu skurczowego ciśnienia krwi pomiędzy dawkami 320+25 mg oraz 320+12,5 mg osiągnęła statystyczną istotność.³

Odsetki pacjentów reagujących na leczenie

W badaniach klinicznych oceniano również odsetek pacjentów reagujących na leczenie, definiowany jako osiągnięcie rozkurczowego ciśnienia krwi poniżej 90 mmHg lub jego obniżenie o co najmniej 10 mmHg. Wykazano, że znamiennie większy odsetek pacjentów odpowiedział na leczenie po zastosowaniu terapii skojarzonej:<sup data-drug="Valtap HCT" data-section="Właściwości farmakodynamiczne" title="Ponadto, u znamiennie większego odsetka pacjentów odnotowano reakcję na leczenie (rozkurczowe ciśnienie krwi 4

• Valtap HCT 320 mg + 25 mg: 75% pacjentów
• Valtap HCT 320 mg + 12,5 mg: 69% pacjentów
• Walsartan 320 mg (monoterapia): 53% pacjentów

Porównanie z placebo i monoterapią

Przeprowadzono również randomizowane, kontrolowane placebo badanie z podwójnie ślepą próbą, ze schematem oceny czynnikowej, które porównywało różne dawki terapii skojarzonej walsartanu z hydrochlorotiazydem z monoterapiami poszczególnymi składnikami.⁵

Obniżenie ciśnienia krwi w porównaniu z placebo i monoterapią

Wyniki badania wykazały znamiennie większe średnie obniżenie ciśnienia krwi (skurczowego/rozkurczowego) przy stosowaniu terapii skojarzonej w porównaniu z placebo i monoterapiami:

Odsetki pacjentów reagujących na leczenie w porównaniu z placebo i monoterapią

W tym samym badaniu oceniano również odsetek pacjentów reagujących na leczenie. Stwierdzono, że znamiennie większy odsetek pacjentów odpowiedział na leczenie (rozkurczowe ciśnienie krwi poniżej 90 mmHg lub zmniejszenie o co najmniej 10 mmHg) po zastosowaniu terapii skojarzonej w porównaniu z placebo i monoterapiami:<sup data-drug="Valtap HCT" data-section="Właściwości farmakodynamiczne" title="Ponadto, u znamiennie większego odsetka pacjentów odnotowano odpowiedź na leczenie (rozkurczowe ciśnienie krwi 6

• Valtap HCT 320 mg + 25 mg: 85% pacjentów
• Valtap HCT 320 mg + 12,5 mg: 83% pacjentów
• Walsartan 320 mg: 69% pacjentów
• Hydrochlorotiazyd 25 mg: 66% pacjentów
• Hydrochlorotiazyd 12,5 mg: 60% pacjentów
• Placebo: 45% pacjentów

Wpływ na równowagę elektrolitową

W badaniach klinicznych zaobserwowano zależne od dawki zmniejszenie stężenia potasu w surowicy u pacjentów przyjmujących Valtap HCT. Zmniejszenie stężenia potasu w surowicy występowało częściej u pacjentów otrzymujących 25 mg hydrochlorotiazydu w porównaniu z pacjentami leczonymi dawką 12,5 mg.⁷

Co istotne, w kontrolowanych badaniach klinicznych wykazano, że działanie hydrochlorotiazydu polegające na zmniejszaniu stężenia potasu było osłabiane przez oszczędzające potas działanie walsartanu. Mechanizm ten stanowi ważny aspekt farmakodynamiczny preparatu Valtap HCT, ponieważ zmniejsza ryzyko wystąpienia hipokaliemii, która jest częstym działaniem niepożądanym diuretyków tiazydowych.⁸

Wpływ na śmiertelność i zachorowalność

Aktualnie nie jest jeszcze znany pełny wpływ połączenia walsartanu z hydrochlorotiazydem na śmiertelność i zachorowalność z powodu chorób układu sercowo-naczyniowego.⁹ Należy jednak podkreślić, że badania epidemiologiczne dostarczyły dowodów, że długotrwałe leczenie hydrochlorotiazydem (jednym ze składników preparatu Valtap HCT) zmniejsza ryzyko wystąpienia chorób i zgonu z powodu zaburzeń układu sercowo-naczyniowego.¹⁰

Informacje te sugerują potencjalnie korzystny długoterminowy efekt stosowania leku Valtap HCT w zakresie redukcji ryzyka sercowo-naczyniowego, jednak wniosek ten wymaga potwierdzenia w dalszych badaniach klinicznych.