Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Ugramel

Prasugrel, substancja czynna leku Ugramel dostępnego w dawkach 5 mg i 10 mg w postaci tabletek powlekanych, został poddany szczegółowym badaniom przedklinicznym w celu oceny jego bezpieczeństwa. Badania te, przeprowadzone zgodnie z konwencjonalnymi standardami, nie ujawniły istotnego zagrożenia dla pacjentów przy stosowaniu leku w zalecanych dawkach. Wszelkie efekty uboczne obserwowano jedynie przy ekspozycji znacząco przekraczającej maksymalne poziomy ekspozycji u ludzi, co wskazuje na niewielkie znaczenie kliniczne tych obserwacji.¹

Toksyczność reprodukcyjna i rozwojowa

Szczegółowe badania toksyczności dla rozwoju zarodka i płodu zostały przeprowadzone na modelach zwierzęcych – szczurach i królikach. Wyniki tych badań nie wykazały występowania wad wrodzonych, które można by powiązać z podawaniem prasugrelu. Przy stosowaniu bardzo wysokich dawek, przekraczających ponad 240-krotnie zalecane dobowe dawki podtrzymujące dla ludzi (w przeliczeniu na mg/m²), zaobserwowano jedynie nieznaczne zmniejszenie masy ciała potomstwa w porównaniu z grupą kontrolną. Efekt ten wystąpił w przypadkach, gdy podawanie leku wpływało na masę ciała samic lub na ilość przyjmowanego przez nie pokarmu.³

Potencjalne działanie rakotwórcze

Ocena potencjalnego działania rakotwórczego prasugrelu przeprowadzona została w dwuletnich badaniach na modelach zwierzęcych. U szczurów nie zaobserwowano rozwoju nowotworów, nawet przy ekspozycji na prasugrel przekraczającej 75-krotnie poziom zalecany dla ludzi (ocenianej na podstawie ekspozycji na substancję czynną i główne metabolity występujące w osoczu).⁴

U myszy poddawanych przez dwa lata ekspozycji na wysokie dawki prasugrelu (przekraczające ponad 75-krotnie ekspozycję występującą u ludzi) stwierdzono zwiększoną częstość występowania nowotworów wątroby, przede wszystkim gruczolaków wątrobowokomórkowych. To zjawisko zostało uznane za wtórny efekt wynikający z indukcji enzymów wątrobowych wywołanej przez prasugrel. Związek pomiędzy występowaniem nowotworów wątroby u gryzoni a indukcją enzymów wątrobowych przez leki jest dobrze udokumentowany w literaturze naukowej i stanowi mechanizm specyficzny dla gryzoni. Dlatego też zwiększenie częstości nowotworów wątroby u myszy związane ze stosowaniem prasugrelu nie jest uznawane za istotne zagrożenie dla ludzi.^{Farmakologia bezpieczeństwa}

Kompleksowe badania farmakologiczne bezpieczeństwa obejmowały ocenę wpływu prasugrelu na układy i funkcje fizjologiczne, które mogłyby potencjalnie wykazywać wrażliwość na działanie leku. Badania te, wraz z analizą toksyczności po podaniu wielokrotnym i genotoksyczności, stanowiły podstawę do oceny bezpieczeństwa stosowania prasugrelu u ludzi. Wyniki przeprowadzonych badań nie wykazały szczególnych zagrożeń dla pacjentów przyjmujących lek Ugramel w zalecanych dawkach terapeutycznych.⁶

Potencjał genotoksyczny

Badania genotoksyczności prasugrelu nie wykazały działania mutagennego ani klastogennego, które mogłoby stanowić zagrożenie dla pacjentów. Przeprowadzone analizy potwierdziły brak negatywnego wpływu substancji czynnej leku Ugramel na materiał genetyczny komórek przy stosowaniu w dawkach terapeutycznych.⁷