Interakcje leku
Treprostinil Reddy 5 mg/ml

Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Treprostynil Reddy może wchodzić w istotne interakcje z wieloma grupami produktów leczniczych. Właściwe rozpoznanie i zarządzanie tymi interakcjami jest kluczowe dla bezpieczeństwa pacjentów z tętniczym nadciśnieniem płucnym leczonych tym preparatem.¹

Interakcje z lekami moczopędnymi, przeciwnadciśnieniowymi i innymi lekami rozszerzającymi naczynia

Jednoczesne stosowanie treprostynilu z lekami moczopędnymi, przeciwnadciśnieniowymi lub innymi lekami rozszerzającymi naczynia prowadzi do zwiększonego ryzyka ogólnoustrojowego niedociśnienia tętniczego. Efekt ten wynika z sumowania się działania hipotensyjnego poszczególnych substancji czynnych.²

Interakcje z lekami antyagregacyjnymi i przeciwzakrzepowymi

Treprostynil może zaburzać czynność płytek krwi. Jednoczesne podawanie treprostynilu z lekami antyagregacyjnymi, w tym niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi (NLPZ), donorami tlenku azotu lub lekami przeciwzakrzepowymi, może istotnie zwiększać ryzyko krwawienia. Zgodnie z zaleceniami dobrej praktyki klinicznej, podczas stosowania takiej terapii skojarzonej należy prowadzić ścisłą kontrolę parametrów koagulologicznych u pacjentów przyjmujących leki przeciwzakrzepowe.³

Należy unikać jednoczesnego stosowania innych leków antyagregacyjnych u pacjentów przyjmujących leki przeciwzakrzepowe, ze względu na kumulację ryzyka powikłań krwotocznych.⁴

W badaniach klinicznych wykazano, że ciągła infuzja podskórna treprostynilu nie wpływała na farmakodynamikę i farmakokinetykę pojedynczej dawki (25 mg) warfaryny. Nadal jednak brakuje wystarczających danych na temat potencjalnych interakcji, które mogłyby prowadzić do zwiększonego ryzyka krwawienia w przypadku jednoczesnego stosowania treprostynilu z donorami tlenku azotu.⁵

Interakcje z furosemidem

Wykazano, że osoczowy klirens treprostynilu może być nieznacznie zmniejszony u pacjentów leczonych równocześnie furosemidem. Mechanizm tej interakcji jest prawdopodobnie związany z pewnymi wspólnymi cechami metabolizowania obu związków, a konkretnie z wiązaniem grupy karboksylowej z kwasem glukuronowym. Może to prowadzić do zwiększenia stężenia treprostynilu w osoczu.⁶

Interakcje z induktorami/inhibitorami enzymu cytochromu P450 (CYP) 2C8

Inhibitory CYP2C8

Gemfibrozyl, jako inhibitor enzymu cytochromu P450 (CYP) 2C8, może istotnie wpływać na farmakokinetykę treprostynilu. Badania farmakokinetyczne u ludzi otrzymujących doustnie treprostynil w postaci soli dietanoloaminy wykazały, że jednoczesne podawanie gemfibrozylu dwukrotnie zwiększa ekspozycję (zarówno Cmax jak i AUC) na treprostynil.⁷

Obecnie nie ustalono jednoznacznie, czy inhibitory CYP2C8 zmieniają bezpieczeństwo i skuteczność treprostynilu podawanego pozajelitowo (podskórnie lub dożylnie). Jeżeli jednak w trakcie leczenia treprostynilem do terapii dołącza się inhibitor CYP2C8 (np. gemfibrozyl, trimetoprim, deferasiroks) lub odstawia się go po okresie dostosowania dawki treprostynilu, należy rozważyć modyfikację dawki treprostynilu w celu utrzymania odpowiedniego efektu terapeutycznego i uniknięcia działań niepożądanych.⁸

Induktory CYP2C8

Ryfampicyna jako induktor enzymu cytochromu CYP2C8 może zmniejszać ekspozycję na treprostynil. Badania farmakokinetyczne u pacjentów otrzymujących doustnie treprostynil w postaci soli dietanoloaminy wykazały, że jednoczesne podawanie ryfampicyny zmniejsza ekspozycję na treprostynil o około 20%.⁹

Podobnie jak w przypadku inhibitorów, nie ustalono jednoznacznie, czy ryfampicyna zmienia bezpieczeństwo i skuteczność treprostynilu podawanego pozajelitowo (podskórnie lub dożylnie). Jednak w przypadku włączenia lub odstawienia ryfampicyny u pacjenta leczonego treprostynilem, po okresie dostosowania dawki należy rozważyć modyfikację dawki treprostynilu.¹⁰

Należy pamiętać, że również inne induktory enzymu cytochromu CYP2C8, takie jak fenytoina, karbamazepina, fenobarbital i wyciąg z dziurawca zwyczajnego, mogą zmniejszać ekspozycję na treprostynil. W przypadku jednoczesnego stosowania tych leków z treprostynilem, należy rozważyć modyfikację dawki treprostynilu przy włączaniu lub odstawianiu induktora po okresie dostosowania dawki.¹¹

Interakcje z bozentanem i sildenafilem

W badaniach farmakokinetycznych u ludzi otrzymujących bozentan (250 mg/dobę) i treprostynil w postaci soli dietanoloaminy (2 mg/dobę doustnie) nie zaobserwowano interakcji farmakokinetycznych pomiędzy tymi substancjami.¹²

Podobnie, badania farmakokinetyczne u pacjentów otrzymujących sildenafil (60 mg/dobę) i treprostynil w postaci soli dietanoloaminy (2 mg/dobę doustnie) nie wykazały interakcji farmakokinetycznych pomiędzy treprostynilem i sildenafilem.¹³

Interakcje treprostynilu z alkoholem

Brak jest bezpośrednich danych klinicznych dotyczących interakcji treprostynilu z alkoholem etylowym. Jednakże, ze względu na potencjalne ryzyko wystąpienia następujących efektów farmakodynamicznych, należy zachować szczególną ostrożność:

• Efekt hipotensyjny – Alkohol, podobnie jak treprostynil, może powodować rozszerzenie naczyń krwionośnych. Jednoczesne stosowanie obu substancji może prowadzić do nasilenia działania hipotensyjnego i zwiększonego ryzyka objawowego niedociśnienia tętniczego.
• Wpływ na układ krzepnięcia – Alkohol w większych ilościach może wpływać na funkcję płytek krwi i zwiększać ryzyko krwawienia, które może być dodatkowo nasilone przez właściwości antyagregacyjne treprostynilu.
• Obciążenie wątroby – Przewlekłe spożywanie alkoholu może wpływać na metabolizm wątrobowy, w tym na aktywność enzymów z rodziny cytochromu P450, co potencjalnie może zmieniać metabolizm treprostynilu.

Z powyższych powodów zaleca się ograniczenie spożycia alkoholu u pacjentów leczonych treprostynilem, a w przypadku okazjonalnego spożycia, należy monitorować pacjenta pod kątem występowania działań niepożądanych, szczególnie hipotensji.

Tabela interakcji treprostynilu z innymi produktami leczniczymi