Specjalne ostrzeżenia
Treprostinil Reddy

Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania leku Treprostinil Reddy

Przed rozpoczęciem terapii produktem Treprostinil Reddy należy wziąć pod uwagę szczególne okoliczności kliniczne oraz potencjalne ryzyko związane ze stosowaniem leku. Poniżej przedstawiono najważniejsze ostrzeżenia i środki ostrożności, które powinny być uwzględnione przy podejmowaniu decyzji o wdrożeniu leczenia.¹

Uwarunkowania terapii długoterminowej

Terapia treprostynilem wymaga świadomości, że infuzja ciągła będzie najprawdopodobniej prowadzona przez dłuższy okres. Kluczowe jest dokładne i wszechstronne rozważenie zdolności pacjenta do zaakceptowania oraz wzięcia odpowiedzialności za założony na stałe cewnik i urządzenie infuzyjne. Pacjent musi zostać odpowiednio przeszkolony w zakresie obsługi wybranego zestawu do podawania infuzji.²

Wpływ na ciśnienie tętnicze

Treprostynil jest silnym środkiem rozszerzającym naczynia płucne i ogólnoustrojowe. U pacjentów z wyjściowo niskim ciśnieniem tętniczym terapia może zwiększać ryzyko wystąpienia niedociśnienia tętniczego systemowego. Nie zaleca się stosowania leku u osób ze skurczowym ciśnieniem tętniczym poniżej 85 mmHg.³

Zalecane jest monitorowanie ogólnoustrojowego ciśnienia tętniczego krwi i tętna podczas modyfikacji dawkowania. Infuzję należy przerwać w przypadku pojawienia się objawów niedociśnienia tętniczego lub gdy skurczowe ciśnienie tętnicze spadnie poniżej 85 mmHg.⁴

Nagłe przerwanie leczenia

Należy unikać nagłego odstawienia produktu leczniczego lub znacznego zmniejszenia dawki treprostynilu, ponieważ może to wywołać nawrót nadciśnienia płucnego. W sytuacjach konieczności zakończenia terapii zaleca się stopniowe zmniejszanie dawki pod ścisłym nadzorem medycznym.⁵

Obrzęk płuc

W przypadku wystąpienia obrzęku płuc podczas leczenia treprostynilem, należy rozważyć możliwość współistnienia choroby zarostowej żył płucnych. W takiej sytuacji leczenie treprostynilem powinno zostać przerwane.⁶

Szczególne grupy pacjentów

Pacjenci z otyłością (BMI powyżej 30 kg/m² pc.) charakteryzują się wolniejszym wydalaniem treprostynilu, co może wymagać dostosowania dawkowania.⁷

Nie ustalono korzyści terapeutycznych ze stosowania treprostynilu podawanego podskórnie u pacjentów z ciężkim nadciśnieniem płucnym (w IV klasie czynnościowej wg NYHA).⁸

Dla pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby należy ustalać dawkę z większą ostrożnością, uwzględniając potencjalne zmiany w metabolizmie leku.⁹

Nie przeprowadzono odpowiednich badań dotyczących skuteczności i bezpieczeństwa stosowania treprostynilu w przypadkach nadciśnienia płucnego związanego z:

• lewo-prawym przeciekiem sercowym
• nadciśnieniem wrotnym
• zakażeniem wirusem HIV

¹⁰

Ryzyko krwawienia

Podczas stosowania treprostynilu należy zachować ostrożność w sytuacjach, gdy lek może zwiększać ryzyko krwawienia poprzez zmniejszanie agregacji płytek krwi. Jest to szczególnie istotne u pacjentów przyjmujących jednocześnie inne leki przeciwzakrzepowe lub przeciwpłytkowe.¹¹

Interakcje lekowe

Jednoczesne podawanie inhibitorów enzymu cytochromu P450 (CYP) 2C8 (np. gemfibrozylu) może zwiększać ekspozycję (zarówno Cmax jak i AUC) na treprostynil. Zwiększona ekspozycja może nasilać działania niepożądane związane z podawaniem treprostynilu. W takich przypadkach należy rozważyć zmniejszenie dawki leku.¹²

Z kolei stosowanie induktorów enzymu CYP2C8 (np. ryfampicyny) może zmniejszać ekspozycję na treprostynil, co potencjalnie może obniżać kliniczną skuteczność leczenia. W takich sytuacjach należy rozważyć zwiększenie dawki treprostynilu.¹³

Zdarzenia niepożądane związane z systemem dożylnego podawania produktu leczniczego

U pacjentów otrzymujących treprostynil w infuzji dożylnej obserwowano przypadki zakażeń krwi i posocznicy związane z centralnym cewnikiem żylnym. Ryzyko to jest bezpośrednio związane z systemem do podawania produktu leczniczego.¹⁴

W retrospektywnym badaniu przeprowadzonym przez Centrum Kontroli i Zapobiegania Chorób w siedmiu ośrodkach w Stanach Zjednoczonych, stosujących dożylnie treprostynil w leczeniu tętniczego nadciśnienia płucnego (TNP), częstość występowania zakażeń krwi związanych ze stosowaniem cewników wynosiła 1,10 zdarzeń na 1000 dni stosowania cewnika.¹⁵

Klinicyści powinni mieć świadomość możliwości wystąpienia zakażeń wywołanych przez różnorodne drobnoustroje Gram dodatnie i Gram ujemne, szczególnie u pacjentów z długotrwale założonym centralnym cewnikiem żylnym. Z tego względu preferowanym sposobem podawania jest ciągła infuzja podskórna nierozcieńczonego treprostynilu.¹⁶

Specjalne ostrzeżenia dotyczące substancji pomocniczych

Produkt Treprostinil Reddy zawiera metakrezol, który może wywoływać reakcje alergiczne u pacjentów wrażliwych na tę substancję. Ponadto, każda fiolka o objętości 20 ml zawiera 78,4 mg sodu, co odpowiada 3,9% maksymalnej zalecanej przez WHO dobowej dawki 2 g sodu dla osoby dorosłej.¹⁷