Interakcje leku
Trazodone Neuraxpharm 150 mg

Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Trazodon jest lekiem przeciwdepresyjnym, którego interakcje z innymi substancjami wymagają szczególnej uwagi klinicznej. Zaangażowanie kilku szlaków metabolicznych oraz wpływ na układy neuroprzekaźnikowe sprawia, że spektrum interakcji lekowych jest szerokie i wymaga dokładnego monitorowania pacjenta podczas terapii.¹

Interakcje farmakodynamiczne

Leki działające ośrodkowo mogą wchodzić w interakcje z trazodonem, potęgując jego działanie sedacyjne. Szczególnej uwagi wymagają połączenia z lekami przeciwpsychotycznymi, nasennymi, uspokajającymi, przeciwlękowymi oraz przeciwhistaminowymi. W takich przypadkach wskazane jest zmniejszenie dawek stosowanych leków w celu uniknięcia nadmiernej sedacji.²

Buprenorfina i buprenorfina/nalokson w połączeniu z trazodonem wymagają szczególnej ostrożności ze względu na zwiększone ryzyko wystąpienia zespołu serotoninowego – stanu potencjalnie zagrażającego życiu. Konieczne jest ścisłe monitorowanie pacjentów otrzymujących takie skojarzenie leków.³

Należy unikać łączenia trazodonu z trójpierścieniowymi lekami przeciwdepresyjnymi ze względu na ryzyko wystąpienia zespołu serotoninowego oraz działań niepożądanych ze strony układu sercowo-naczyniowego.⁴

Połączenie trazodonu z pochodnymi fenotiazyny (np. chloropromazyną, flufenazyną, lewomepromazyną, perfenazyną) może prowadzić do ciężkiego niedociśnienia ortostatycznego, co wymaga zachowania ostrożności przy stosowaniu takiego skojarzenia.⁵

Trazodon może również nasilać działanie środków zwiotczających mięśnie szkieletowe oraz wziewnych środków znieczulających, co wymaga zachowania szczególnej ostrożności podczas znieczulenia ogólnego u pacjentów przyjmujących trazodon.⁶

Jednoczesne stosowanie trazodonu z produktami leczniczymi o znanym działaniu wydłużającym odstęp QT może zwiększać ryzyko niemiarowości komorowych, w tym groźnej dla życia torsade de pointes. Wymaga to szczególnej ostrożności i monitorowania kardiologicznego.⁷

Interakcje farmakokinetyczne

Inhibitory CYP3A4 mogą znacząco zwiększać stężenie trazodonu w osoczu. Badania in vitro oraz in vivo wykazały interakcje z silnymi inhibitorami CYP3A4 takimi jak erytromycyna, ketokonazol, itrakonazol, rytonawir, indynawir i nefazodon. Przy równoczesnym stosowaniu rytonawiru (200 mg dwa razy na dobę) zaobserwowano ponad dwukrotne zwiększenie stężenia trazodonu w osoczu, prowadzące do nudności, omdleń i hipotonii. Jeśli konieczne jest połączenie trazodonu z silnym inhibitorem CYP3A4, należy rozważyć zmniejszenie dawki trazodonu, choć najlepiej unikać takiego skojarzenia.⁸

Z kolei induktory enzymatyczne jak karbamazepina, fenytoina, barbiturany oraz doustne środki antykoncepcyjne mogą przyspieszać metabolizm trazodonu, zmniejszając jego stężenie w osoczu. Jednoczesne stosowanie karbamazepiny w dawce 400 mg na dobę prowadziło do zmniejszenia stężenia trazodonu i jego aktywnego metabolitu m-chlorofenylopiperazyny odpowiednio o 76% i 60%. W takiej sytuacji należy monitorować pacjenta, by ocenić konieczność zwiększenia dawki trazodonu.⁹

Zaobserwowano rzadkie przypadki zwiększonego stężenia trazodonu w osoczu podczas jednoczesnego stosowania z fluoksetyną (inhibitorem CYP1A2 i CYP2D6), co prowadziło do nasilenia działań niepożądanych. Dodatkowo nie można wykluczyć interakcji farmakodynamicznej prowadzącej do zespołu serotoninowego.¹⁰

Jednoczesne stosowanie trazodonu może zwiększać stężenie digoksyny lub fenytoiny w surowicy, co wymaga monitorowania stężenia tych leków.¹¹

Zgłaszano przypadki zmian wartości czasu protrombinowego u pacjentów leczonych jednocześnie trazodonem i warfaryną, co może wymagać dostosowania dawki leku przeciwzakrzepowego.¹²

Interakcje z inhibitorami monoaminooksydazy (IMAO)

Sporadycznie zgłaszano możliwe interakcje trazodonu z inhibitorami monoaminooksydazy. Mimo że niektórzy klinicyści stosują oba leki jednocześnie, nie zaleca się takiego skojarzenia. Nie należy stosować trazodonu z IMAO lub w ciągu dwóch tygodni od zaprzestania leczenia tymi związkami. Podobnie, nie zaleca się podawania IMAO w ciągu tygodnia od odstawienia trazodonu.¹³

Interakcje z lekami wpływającymi na ośrodkowy układ nerwowy

Trazodon może wpływać na działanie lewodopy, przyspieszając jej metabolizm, co może wymagać dostosowania dawkowania u pacjentów z chorobą Parkinsona.¹⁴

Istnieją doniesienia sugerujące, że trazodon może hamować większość ostrych działań klonidyny, co może mieć znaczenie u pacjentów leczonych z powodu nadciśnienia tętniczego. Ponieważ trazodon jest tylko bardzo słabym inhibitorem wychwytu zwrotnego noradrenaliny i nie zmienia odpowiedzi ciśnienia krwi na tyraminę, jest mało prawdopodobne, aby występowała interferencja z hipotensyjnym działaniem związków podobnych do guanetydyny.¹⁵

Interakcje z zielem dziurawca

Działania niepożądane mogą występować częściej, jeśli trazodon jest stosowany jednocześnie z produktami zawierającymi ziele dziurawca (Hypericum perforatum). Ta interakcja ma znaczenie kliniczne ze względu na powszechne stosowanie preparatów ziołowych przez pacjentów.¹⁶

Interakcje trazodonu z alkoholem

Jednoczesne spożywanie alkoholu i przyjmowanie trazodonu jest przeciwwskazane. Trazodon wyraźnie nasila działanie uspokajające alkoholu, co może prowadzić do nadmiernej sedacji, zaburzeń psychomotorycznych i zwiększonego ryzyka upadków, szczególnie u osób starszych.¹⁷

Pacjenci leczeni trazodonem powinni być wyraźnie poinformowani o konieczności całkowitej abstynencji alkoholowej podczas terapii, niezależnie od przyjmowanej dawki leku. Nawet niewielkie ilości alkoholu mogą prowadzić do nasilenia działań niepożądanych, takich jak:

• Nadmierna senność i zawroty głowy
• Zaburzenia koordynacji ruchowej
• Obniżenie zdolności poznawczych
• Nasilone niedociśnienie ortostatyczne
• Ryzyko zaburzeń świadomości

Szczególnie niebezpieczne jest prowadzenie pojazdów mechanicznych i obsługiwanie urządzeń mechanicznych pod wpływem kombinacji trazodonu i alkoholu, nawet w małych ilościach.¹⁸

Tabela interakcji lekowych trazodonu

Powyższa tabela przedstawia najważniejsze interakcje trazodonu z innymi produktami leczniczymi oraz substancjami, wraz z ich mechanizmem, efektem klinicznym, zaleceniami dotyczącymi postępowania oraz poziomem istotności klinicznej. Poziom istotności określono jako wysoki, średni lub niski, w zależności od potencjalnych konsekwencji klinicznych interakcji oraz częstości jej występowania.¹⁹