Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania produktu Trazodone Neuraxpharm

Trazodone Neuraxpharm wymaga szczególnej uwagi klinicznej podczas przepisywania i monitorowania terapii, ze względu na profil działania leku oraz możliwe interakcje. Poniżej przedstawiono szczegółowe informacje dotyczące bezpieczeństwa stosowania tego produktu leczniczego w określonych grupach pacjentów oraz sytuacjach klinicznych.¹

Pacjenci w podeszłym wieku

U pacjentów geriatrycznych obserwuje się zwiększoną częstotliwość występowania działań niepożądanych, w szczególności hipotonii ortostatycznej, senności oraz innych efektów wynikających z działania cholinolitycznego trazodonu. Wymaga to szczególnej uwagi podczas ustalania schematu dawkowania oraz monitorowania terapii w tej grupie pacjentów.²

Ryzyko samobójstwa i myśli samobójcze

Depresja jest związana ze zwiększonym ryzykiem myśli samobójczych, samookaleczenia oraz zachowań samobójczych. Ryzyko to utrzymuje się do czasu osiągnięcia pełnej remisji. Ponieważ poprawa kliniczna może nie wystąpić w trakcie pierwszych kilku tygodni leczenia lub dłużej, pacjenci wymagają ścisłego monitorowania do momentu uzyskania widocznej poprawy stanu klinicznego.³

Doświadczenia kliniczne wskazują, że ryzyko samobójstwa może paradoksalnie wzrastać we wczesnym etapie powrotu do zdrowia. Szczególnej uwagi wymagają:⁴

• Pacjenci z zachowaniami samobójczymi w wywiadzie
• Pacjenci przejawiający znacznego stopnia skłonności samobójcze przed rozpoczęciem leczenia
• Pacjenci w wieku poniżej 25 lat

Metaanaliza kontrolowanych placebo badań klinicznych przeciwdepresyjnych produktów leczniczych u dorosłych pacjentów z zaburzeniami psychicznymi wykazała zwiększone, w porównaniu z placebo, ryzyko zachowań samobójczych u pacjentów w wieku poniżej 25 lat.⁵

Zalecenia dotyczące monitorowania pacjentów

W trakcie leczenia, szczególnie na początku terapii i po zmianie dawki, pacjentów należy ściśle monitorować, zwłaszcza tych z grupy podwyższonego ryzyka. Pacjenci oraz ich opiekunowie powinni zostać poinformowani o konieczności zwracania uwagi na:⁶

• Każdy objaw klinicznego nasilenia choroby
• Pojawienie się zachowań lub myśli samobójczych
• Nietypowe zmiany w zachowaniu

W przypadku wystąpienia powyższych objawów, pacjent powinien niezwłocznie skontaktować się z lekarzem.⁷

Aby zmniejszyć ryzyko wystąpienia prób samobójczych, szczególnie na początku leczenia, należy przepisywać pacjentowi podczas wizyty tylko ściśle określone ilości produktu leczniczego Trazodone Neuraxpharm.⁸

Grupy pacjentów wymagające uważnego dawkowania i monitorowania

Zaleca się szczególną ostrożność podczas dawkowania i regularne monitorowanie u pacjentów z następującymi schorzeniami:⁹

• Padaczka – należy szczególnie unikać gwałtownego zwiększania lub zmniejszania dawki¹⁰
• Niewydolność wątroby lub nerek, zwłaszcza w ciężkiej postaci¹¹
• Choroby serca i naczyń krwionośnych, takie jak:
  • Niewydolność sercowo-naczyniowa
  • Dusznica bolesna
  • Zaburzenia przewodzenia
  • Blok przedsionkowo-komorowy różnego stopnia
  • Zaburzenia rytmu serca
  • Niedawno przebyty zawał mięśnia sercowego
  • Wrodzony zespół wydłużonego odstępu QT
  • Bradykardia

  Należy zachować szczególną ostrożność stosując trazodon u tych pacjentów.¹²

• Zaburzenia elektrolitowe – hipokaliemia lub hipomagnezemia. Te zaburzenia elektrolitowe zwiększają ryzyko złośliwych zaburzeń rytmu serca i powinny zostać skorygowane przed rozpoczęciem leczenia trazodonem.¹³
• Nadczynność gruczołu tarczowego¹⁴
• Zaburzenia oddawania moczu, takie jak rozrost gruczołu krokowego. Jednak nie należy oczekiwać poważnych zaburzeń, ponieważ trazodon wywiera jedynie nieznaczne działanie cholinolityczne.¹⁵
• Ostra jaskra z wąskim kątem, zwiększone ciśnienie wewnątrzgałkowe. Również w tym przypadku nie należy oczekiwać znacznych zmian ze względu na niewielkie działanie cholinolityczne trazodonu.¹⁶

Ryzyko hepatotoksyczności

Podczas stosowania trazodonu zgłaszano ciężkie zaburzenia wątroby zakończone zgonem. Pacjentów należy poinformować o konieczności natychmiastowego zgłaszania lekarzowi następujących objawów:¹⁷

• Astenia (osłabienie)
• Jadłowstręt
• Nudności
• Wymioty
• Ból brzucha
• Żółtaczka

W przypadku wystąpienia powyższych objawów należy natychmiast przeprowadzić badania kliniczne i ocenę biologiczną czynności wątroby oraz rozważyć przerwanie terapii trazodonem. Jeśli u pacjenta wystąpi żółtaczka, należy bezwzględnie zaprzestać leczenia produktem leczniczym Trazodone Neuraxpharm.¹⁸

Stosowanie u pacjentów z zaburzeniami psychotycznymi

Stosowanie leków przeciwdepresyjnych u pacjentów ze schizofrenią lub innymi chorobami psychotycznymi może nasilić objawy psychotyczne oraz myśli paranoidalne. Podczas leczenia produktem Trazodone Neuraxpharm epizod depresyjny może przejść w epizod manii lub psychoza depresyjna w maniakalną. W takiej sytuacji należy bezwzględnie przerwać leczenie produktem leczniczym Trazodone Neuraxpharm.¹⁹

Zespół serotoninowy i złośliwy zespół neuroleptyczny

Opisywano interakcje w postaci zespołu serotoninowego lub złośliwego zespołu neuroleptycznego podczas jednoczesnego stosowania trazodonu z innymi substancjami o działaniu serotoninergicznym, takimi jak:²⁰

• Inne leki przeciwdepresyjne:
  • Trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne
  • Selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI)
  • Inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny i noradrenaliny (SNRI)
  • Tryptofan
  • Inhibitory monoaminooksydazy (IMAO)
• Tryptany
• Leki neuroleptyczne

Zgłaszano złośliwy zespół neuroleptyczny zakończony zgonem w następstwie jednoczesnego stosowania neuroleptyków, dla których zespół ten jest znanym możliwym działaniem niepożądanym.²¹

Jednoczesne podawanie leku Trazodone Neuraxpharm i buprenorfiny lub połączenia buprenorfiny i naloksonu może również prowadzić do zespołu serotoninowego, który jest stanem potencjalnie zagrażającym życiu.²²

Jeśli jednoczesne przyjmowanie innych leków serotoninergicznych jest klinicznie uzasadnione, zaleca się uważną obserwację pacjenta, zwłaszcza w początkowej fazie leczenia i podczas zwiększania dawki.²³

Objawy zespołu serotoninowego mogą obejmować:²⁴

• Zmiany stanu psychicznego
• Niestabilność autonomiczną
• Zaburzenia nerwowo-mięśniowe
• Objawy dotyczące układu pokarmowego

Jeśli podejrzewa się występowanie zespołu serotoninowego, należy rozważyć zmniejszenie dawki lub przerwanie leczenia, w zależności od nasilenia objawów.²⁵

Agranulocytoza

Ze względu na ryzyko wystąpienia agranulocytozy, która klinicznie może manifestować się objawami grypopodobnymi, bólem gardła i gorączką, zaleca się w razie wystąpienia takich objawów wykonanie badania krwi.²⁶

Niedociśnienie

U pacjentów stosujących trazodon zgłaszano niedociśnienie, w tym niedociśnienie ortostatyczne i omdlenia. Podczas jednoczesnego stosowania leków obniżających ciśnienie tętnicze i produktu leczniczego Trazodone Neuraxpharm może być konieczne zmniejszenie dawki leku hipotensyjnego.²⁷

Działanie sedatywne

Trazodon jest lekiem przeciwdepresyjnym o działaniu sedatywnym i może powodować senność, szczególnie na początku leczenia. Podczas jednoczesnego stosowania produktu leczniczego z innymi lekami psychotropowymi lub obniżającymi ciśnienie tętnicze należy uważnie rozważyć możliwość addytywnego działania tych leków, a także uwzględnić obecność czynników ryzyka, takich jak choroba współistniejąca, które mogą nasilać te działania.²⁸

Zaleca się, aby informować pacjenta lub jego opiekuna o możliwości wystąpienia takich reakcji i zalecić ich monitorowanie po rozpoczęciu leczenia, przed i po zwiększeniu dawki.²⁹

Odstawianie leku

Podczas odstawiania produktu leczniczego Trazodone Neuraxpharm, szczególnie po długotrwałym stosowaniu, zaleca się stopniowe zmniejszanie dawki aż do całkowitego odstawienia leku. Ma to na celu ograniczenie wystąpienia objawów odstawienia w postaci:³⁰

• Pobudzenia
• Zaburzeń snu
• Nudności
• Bólu głowy
• Złego samopoczucia

Wydłużenie odstępu QT

Po stosowaniu trazodonu zgłaszano przypadki wydłużonego odstępu QT. Zaleca się ostrożność podczas przepisywania produktu leczniczego Trazodone Neuraxpharm z produktami leczniczymi o znanym działaniu wydłużającym odstęp QT, takimi jak:³¹

• Leki przeciwarytmiczne klasy IA i III
• Leki przeciwpsychotyczne (np. pochodne fenotiazyny, pimozyd, haloperydol)
• Trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne
• Niektóre leki przeciwbakteryjne (np. sparfloksacyna, moksyfloksacyna, erytromycyna iv, pentamidyna)
• Leki przeciw malarii, szczególnie halofantryna
• Niektóre leki przeciwhistaminowe (astemizol, mizolastyna)

Trazodone Neuraxpharm należy stosować ostrożnie u pacjentów z rozpoznaną chorobą układu krążenia, w tym związaną z wydłużeniem odstępu QT.³²

Należy pamiętać, że silne inhibitory CYP3A4 mogą zwiększać stężenie trazodonu w surowicy, co może nasilać ryzyko działań niepożądanych, w tym wydłużenia odstępu QT.³³

Priapizm

Stosowanie trazodonu wiąże się z występowaniem priapizmu. Priapizm można leczyć, wstrzykując do ciał jamistych penisa lek alfa-adrenomimetyczny, taki jak adrenalina lub metaraminol. Zgłaszano jednak przypadki priapizmu po stosowaniu trazodonu wymagające interwencji chirurgicznej lub prowadzące do trwałej dysfunkcji seksualnej.³⁴

Jeśli u pacjenta wystąpi to działanie niepożądane, należy niezwłocznie przerwać stosowanie produktu leczniczego Trazodone Neuraxpharm.³⁵

Dzieci i młodzież

Nie należy stosować trazodonu u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18 lat. W badaniach klinicznych zachowania samobójcze (próby samobójcze oraz myśli samobójcze) oraz wrogość (szczególnie agresję, zachowania buntownicze i przejawy gniewu) obserwowano częściej u dzieci i młodzieży leczonych lekami przeciwdepresyjnymi niż w grupie, której podawano placebo.³⁶

Ponadto brak jest danych dotyczących bezpieczeństwa długotrwałego stosowania u dzieci i młodzieży, dotyczących wzrostu, dojrzewania oraz rozwoju poznawczego i rozwoju zachowania.³⁷