Wpływ na płodność, ciążę i laktację
Topiramate Aurovitas 25 mg

Wpływ topiramatu na płodność, ciążę i laktację

Topiramat (Topiramate Aurovitas) jest lekiem przeciwpadaczkowym, którego stosowanie u kobiet w wieku rozrodczym, w ciąży lub karmiących piersią wymaga szczególnej uwagi ze względu na potencjalne ryzyko dla rozwoju płodu oraz noworodka. Lekarz powinien dokładnie omówić z pacjentką wszystkie aspekty związane z bezpieczeństwem stosowania leku w tych szczególnych sytuacjach klinicznych.¹

Ryzyko związane z padaczką i lekami przeciwpadaczkowymi (LPP)

Podczas rozmowy z pacjentką należy omówić zarówno ryzyko związane z niekontrolowaną padaczką, jak i z terapią przeciwpadaczkową. Kluczowe informacje, które powinny zostać przekazane, to:²

• Konieczność weryfikacji potrzeby leczenia przeciwpadaczkowego przed planowaną ciążą
• Zakaz nagłego przerywania terapii przeciwpadaczkowej u kobiet z padaczką, gdyż może to prowadzić do przełomowych napadów, potencjalnie zagrażających zarówno matce, jak i płodowi
• Preferencja dla monoterapii zamiast leczenia wieloma lekami przeciwpadaczkowymi, ponieważ politerapia wiąże się z większym ryzykiem wystąpienia wad wrodzonych³

Teratogenność topiramatu

Topiramat wykazuje działanie teratogenne, co zostało potwierdzone w badaniach przedklinicznych oraz w obserwacjach klinicznych. Lek przenika przez barierę łożyskową – stwierdzono podobne stężenia w krwi pępowinowej i krwi matki.⁴

Poważne wady wrodzone i zahamowanie wzrostu płodu

Dane z rejestrów ciąż wskazują, że niemowlęta narażone w życiu płodowym na topiramat w monoterapii mają zwiększone ryzyko wystąpienia:⁵

• Poważnych wad wrodzonych – szczególnie rozszczepu wargi/podniebienia, spodziectwa i nieprawidłowości dotyczących różnych układów ciała
• Rejestr północnoamerykański wykazał około 3-krotnie większą częstość występowania poważnych wad wrodzonych (4,3%) w porównaniu z grupą referencyjną nieprzyjmującą leków przeciwpadaczkowych (1,4%)
• Dane ze skandynawskich rejestrów populacyjnych wykazały 2-3–krotnie większą częstość występowania poważnych wad wrodzonych (do 9,5%) w porównaniu z grupą kontrolną (3,0%)⁶
• Ryzyko działania teratogennego jest zależne od dawki i większe w przypadku leczenia skojarzonego wieloma lekami przeciwpadaczkowymi⁷
• U kobiet, które urodziły dziecko z wadą wrodzoną w czasie terapii topiramatem, istnieje zwiększone ryzyko wystąpienia wad rozwojowych w kolejnych ciążach przy ekspozycji na ten lek⁸

Wpływ na masę urodzeniową

Zaobserwowano większą częstość występowania:<sup data-drug="Topiramate Aurovitas" data-section="Wpływ na płodność, ciążę i laktację" title="Większa częstość występowania niskiej masy urodzeniowej (9

• Niskiej masy urodzeniowej (poniżej 2500 gramów) w porównaniu z grupą referencyjną
• Za małej masy ciała dziecka w stosunku do wieku ciążowego (SGA; definiowana jako masa urodzeniowa poniżej 10. percentyla skorygowana o wiek ciążowy, ze stratyfikacją według płci)
• W rejestrze północnoamerykańskim ryzyko wystąpienia SGA u dzieci kobiet otrzymujących topiramat wynosiło 18% w porównaniu z 5% u dzieci kobiet zdrowych i nieprzyjmujących LPP¹⁰

Zaburzenia neurorozwojowe

Badania obserwacyjne sugerują zwiększone ryzyko wystąpienia zaburzeń neurorozwojowych:¹¹

• Dane z rejestrów skandynawskich wskazują na 2-3 razy częstsze występowanie zaburzeń ze spektrum autyzmu, niepełnosprawności intelektualnej lub zespołu nadpobudliwości psychoruchowej z deficytem uwagi (ADHD) u dzieci matek z padaczką narażonych na topiramat w życiu płodowym
• Natomiast trzecie badanie kohortowe przeprowadzone w USA nie wykazało zwiększonej skumulowanej częstości występowania tych powikłań do 8. roku życia¹²

Zalecenia w zależności od wskazań

Wskazanie w leczeniu padaczki

W przypadku leczenia padaczki należy poinformować pacjentkę, że:¹³

• Topiramat jest przeciwwskazany u kobiet w ciąży, chyba że nie ma odpowiedniego leczenia alternatywnego
• Kobieta musi zostać w pełni poinformowana o ryzyku związanym ze stosowaniem topiramatu w ciąży, w tym o możliwym ryzyku związanym z niekontrolowaną padaczką¹⁴
• Jeśli kobieta planuje zajść w ciążę, przed odstawieniem antykoncepcji należy podjąć działania zmierzające do zmiany leczenia na odpowiednie leczenie alternatywne¹⁵
• W przypadku zajścia w ciążę w trakcie terapii topiramatem należy niezwłocznie skierować pacjentkę do specjalisty w celu ponownej oceny leczenia i rozważenia alternatywnych opcji terapeutycznych¹⁶
• Jeśli konieczne jest kontynuowanie leczenia topiramatem w ciąży, pacjentka powinna zostać skierowana do specjalisty w celu oceny i monitorowania narażonej ciąży¹⁷

Wskazanie w zapobieganiu migrenie

W przypadku profilaktyki migreny:¹⁸

• Topiramat jest bezwzględnie przeciwwskazany do stosowania w czasie ciąży

Zalecenia dla kobiet w wieku rozrodczym

Niezależnie od wskazania, dla kobiet w wieku rozrodczym należy przekazać następujące informacje:¹⁹

• Topiramat jest przeciwwskazany u kobiet w wieku rozrodczym niestosujących wysoce skutecznej antykoncepcji
• Jedynym wyjątkiem są kobiety z padaczką, dla których nie ma odpowiedniej alternatywy terapeutycznej, planujące ciążę i w pełni poinformowane o ryzyku
• W trakcie leczenia topiramatem konieczne jest stosowanie co najmniej jednej wysoce skutecznej metody antykoncepcji (np. wkładki wewnątrzmacicznej) lub dwóch uzupełniających się form antykoncepcji, w tym metody barierowej²⁰
• Antykoncepcję należy stosować przez cały okres leczenia i przez co najmniej 4 tygodnie po jego zakończeniu
• U kobiet w wieku rozrodczym należy rozważyć alternatywne opcje terapeutyczne, jeśli są dostępne²¹
• Przed rozpoczęciem leczenia topiramatem konieczne jest wykonanie testu ciążowego²²
• Pacjentka musi być w pełni poinformowana o ryzyku związanym ze stosowaniem topiramatu w ciąży, w tym o konieczności konsultacji specjalistycznej w przypadku planowania ciąży²³
• Pacjentka powinna niezwłocznie skontaktować się ze specjalistą, jeśli zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że może być w ciąży w trakcie przyjmowania topiramatu

Karmienie piersią

W kwestii karmienia piersią, należy przekazać następujące informacje:²⁴

• Topiramat przenika do mleka ludzkiego w znacznym stopniu
• U noworodków/niemowląt karmionych piersią przez matki przyjmujące topiramat obserwowano następujące objawy niepożądane: biegunkę, senność, drażliwość i nieprawidłowy przyrost masy ciała²⁵
• Konieczne jest podjęcie decyzji dotyczącej zaprzestania karmienia piersią lub przerwania/zaniechania terapii topiramatem, biorąc pod uwagę korzyści z karmienia piersią dla dziecka oraz korzyści z leczenia topiramatem dla kobiety²⁶

Wpływ na płodność

Odnośnie wpływu topiramatu na płodność należy poinformować pacjentkę, że:²⁷

• Badania na zwierzętach nie wykazały niekorzystnego wpływu topiramatu na płodność
• Wpływ topiramatu na płodność u ludzi nie został określony w badaniach klinicznych

Podsumowanie przeciwwskazań