Właściwości farmakokinetyczne produktu Tobrosopt-DEX

Produkt leczniczy Tobrosopt-DEX zawiera dwie substancje czynne: tobramycynę (3 mg/ml) oraz deksametazon (1 mg/ml) w postaci zawiesiny do oczu. Każda kropla dostarcza 120 mikrogramów tobramycyny i 40 mikrogramów deksametazonu. Właściwości farmakokinetyczne obejmują procesy wchłaniania, dystrybucji, metabolizmu i wydalania obu substancji czynnych po podaniu miejscowym do oka.¹

Właściwości farmakokinetyczne deksametazonu

Ekspozycja systemowa deksametazonu

Stosowanie deksametazonu w kroplach do oczu prowadzi do niewielkiej ekspozycji ogólnoustrojowej. Maksymalne stężenia deksametazonu w osoczu krwi po aplikacji jednej kropli do obu oczu cztery razy na dobę przez dwa kolejne dni mieszczą się w zakresie od 220 do 888 pg/ml, ze średnią wartością 555±217 pg/ml. Wartości te wskazują na minimalną absorpcję systemową po podaniu miejscowym.²

Metabolizm i eliminacja deksametazonu

Deksametazon podlega procesom metabolicznym w organizmie, a głównym szlakiem eliminacji jest wydalanie z moczem. Około 60% podanej dawki jest wydalane w postaci metabolitu 6-β-hydroksydeksametazonu. Co istotne, w moczu nie stwierdza się obecności niezmienionej cząsteczki deksametazonu, co wskazuje na efektywny metabolizm leku.³

Parametry farmakokinetyczne deksametazonu

Parametry farmakokinetyczne deksametazonu charakteryzują się następującymi wartościami:

• Okres półtrwania w osoczu: względnie krótki, wynosi 3-4 godziny
• Wiązanie z białkami: 77-84% deksametazonu wiąże się z albuminami surowicy
• Klirens: 0,111-0,225 l/h/kg masy ciała
• Objętość dystrybucji: 0,576-1,15 l/kg masy ciała
• Dostępność biologiczna po podaniu doustnym: około 70%

Powyższe parametry wskazują na stosunkowo szybką eliminację deksametazonu z organizmu przy znacznym stopniu wiązania z białkami osocza.⁴

Właściwości farmakokinetyczne tobramycyny

Ekspozycja systemowa tobramycyny

Po miejscowym podaniu tobramycyny w kroplach do oczu w skojarzeniu z deksametazonem, ekspozycja ogólnoustrojowa na antybiotyk jest minimalna. W badaniu, w którym lek podawano do obu oczu cztery razy na dobę przez dwa kolejne dni, u 9 z 12 badanych pacjentów nie wykryto mierzalnych stężeń tobramycyny w osoczu krwi. U pozostałych pacjentów najwyższe zmierzone stężenie wynosiło zaledwie 0,25 µg/ml, co stanowi jedynie ósmą część progu dla ryzyka wystąpienia działania nefrotoksycznego (2 µg/ml).⁵

Eliminacja i parametry farmakokinetyczne tobramycyny

Tobramycyna charakteryzuje się szybkim i wydajnym wydalaniem nerkowym, które odbywa się głównie poprzez filtrację kłębuszkową. Antybiotyk jest eliminowany przede wszystkim w postaci niezmienionej. Parametry farmakokinetyczne tobramycyny obejmują:

• Okres półtrwania w osoczu: około 2 godziny
• Klirens: 0,04 l/h/kg masy ciała
• Objętość dystrybucji: 0,26 l/kg masy ciała
• Wiązanie z białkami osocza: niewielkie (<10%)
• Dostępność biologiczna po podaniu doustnym: bardzo niska (<1%)

Powyższe dane wskazują na szybką eliminację tobramycyny z organizmu, niski stopień wiązania z białkami osocza oraz praktycznie zerową biodostępność po podaniu doustnym, co ma istotne znaczenie przy ocenie bezpieczeństwa stosowania leku.⁶

Zestawienie parametrów farmakokinetycznych obu substancji czynnych