Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Theraflu ExtraGRIP

Produkt leczniczy Theraflu ExtraGRIP (650 mg + 10 mg + 20 mg, proszek do sporządzania roztworu doustnego) zawierający paracetamol, fenylefryny chlorowodorek oraz feniraminy maleinian, nie posiada specyficznych badań nieklinicznych przeprowadzonych specjalnie dla tej kombinacji substancji czynnych. ¹ Jednakże, profile bezpieczeństwa poszczególnych składników są dobrze poznane i udokumentowane w literaturze naukowej.

Ogólna toksyczność składników

Dane przedkliniczne dotyczące paracetamolu, feniraminy maleinianu i fenylefryny chlorowodorku są wyczerpująco opisane w literaturze naukowej. Badania toksykologiczne poszczególnych składników wykazały, że w dawkach o znaczeniu terapeutycznym produkty te nie stanowią szczególnego zagrożenia dla ludzi. ²

Mutagenność i kancerogenność

Dostępne dane przedkliniczne wskazują na brak potencjału mutagennego feniraminy maleinianu, co potwierdzono w szeregu testów in vitro. Feniramina maleinian została przebadana pod kątem potencjalnego działania mutagennego z wykorzystaniem testu odwrotnej mutacji z zastosowaniem bakterii Salmonella typhimurium i Escherichia coli. ³ Dodatkowo przeprowadzono testy aberracji chromosomowej oraz wymiany chromatyd siostrzanych na komórkach jajnika chomika chińskiego. Wszystkie te badania wykonano zarówno z aktywacją metaboliczną, jak i bez niej, a ich wyniki potwierdziły brak potencjału mutagennego. ⁴

W odniesieniu do potencjalnego działania rakotwórczego feniraminy maleinianu, brak jest specyficznych danych przedklinicznych. ⁵

Toksyczność reprodukcyjna

Dane przedkliniczne dotyczące potencjalnie niekorzystnego wpływu składników produktu Theraflu ExtraGRIP na reprodukcję i rozwój płodu są ograniczone, szczególnie w odniesieniu do fenylefryny. ⁶ W badaniach na modelach zwierzęcych zaobserwowano, że podskórne podawanie fenylefryny ciężarnym królikom od 22 dnia ciąży do porodu, w dawce 5-krotnie mniejszej niż dawka stosowana klinicznie u ludzi, powodowało:

• Ograniczenie wzrostu płodu ⁷
• Przedwczesny poród u potomstwa ⁸

Należy zaznaczyć, że powyższe dane reprodukcyjne dla fenylefryny uzyskano po podskórnym podaniu substancji, co może skutkować inną biodostępnością w porównaniu do podania doustnego, które jest drogą podania produktu Theraflu ExtraGRIP.

W dostępnej dokumentacji przedklinicznej brakuje szczegółowych danych dotyczących wpływu wieloskładnikowego preparatu Theraflu ExtraGRIP na płodność, rozwój zarodka i płodu, przebieg ciąży oraz rozwój pourodzeniowy, co uzasadnia zachowanie ostrożności przy stosowaniu leku u kobiet w ciąży oraz karmiących piersią.