Działania niepożądane
Teriflunomide Glenmark 14 mg

Działania niepożądane leku Teriflunomide Glenmark

Teriflunomid jest substancją czynną stosowaną w leczeniu stwardnienia rozsianego o przebiegu rzutowym (RMS). Znajomość pełnego profilu bezpieczeństwa tego leku jest kluczowa dla właściwego prowadzenia terapii i monitorowania pacjentów. Niniejszy artykuł przedstawia szczegółową analizę działań niepożądanych związanych ze stosowaniem teriflunomidu w dawce 14 mg.¹

Ogólny profil bezpieczeństwa

Do najczęściej obserwowanych działań niepożądanych u pacjentów przyjmujących teriflunomid w dawce 14 mg należą: ból głowy (15,7%), biegunka (13,6%), zwiększona aktywność aminotransferazy alaninowej (AlAT) (15%), nudności (10,7%) oraz łysienie (13,5%). W większości przypadków działania te miały charakter łagodny lub umiarkowany, były przemijające i rzadko prowadziły do przerwania leczenia.²

Warto zaznaczyć, że teriflunomid jest głównym metabolitem leflunomidu, dlatego profil bezpieczeństwa leflunomidu u pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów lub łuszczycowym zapaleniem stawów może mieć znaczenie przy przepisywaniu teriflunomidu pacjentom ze stwardnieniem rozsianym.³

Szczegółowa charakterystyka wybranych działań niepożądanych

Zaburzenia dermatologiczne

Łysienie rozumiane jako przerzedzanie włosów, zmniejszenie ich gęstości lub wypadanie (niekoniecznie związane ze zmianą struktury włosów) zgłoszono u 13,9% pacjentów otrzymujących teriflunomid w dawce 14 mg, w porównaniu do 5,1% pacjentów w grupie placebo. Zazwyczaj opisywano je jako łysienie rozlane lub uogólnione obejmujące skórę głowy, bez całkowitej utraty włosów. Objawy najczęściej pojawiały się w ciągu pierwszych 6 miesięcy terapii i ustępowały u 87,1% pacjentów (121 z 139) leczonych teriflunomidem w dawce 14 mg. Tylko 1,3% pacjentów przerwało leczenie z powodu łysienia.⁴

Po wprowadzeniu teriflunomidu do obrotu zgłaszano przypadki ciężkich reakcji skórnych związanych z jego stosowaniem.⁵

Łuszczyca, w tym łuszczyca krostkowa, występowała z częstością 0,4% u pacjentów otrzymujących teriflunomid w dawce 14 mg, w porównaniu do 0,3% w grupie placebo.⁶

Zaburzenia wątrobowe

Podczas badań kontrolowanych placebo obserwowano zwiększenie aktywności AlAT w stosunku do wartości wyjściowych. W rzadkich przypadkach po wprowadzeniu produktu do obrotu raportowano przypadki ostrego zapalenia wątroby.⁷

Wpływ na ciśnienie tętnicze

W badaniach kontrolowanych placebo u dorosłych pacjentów odnotowano następujące zmiany w parametrach ciśnienia tętniczego krwi:

• Skurczowe ciśnienie tętnicze przekraczające 140 mmHg u 19,9% pacjentów otrzymujących teriflunomid w dawce 14 mg (vs 15,5% w grupie placebo)^{140 mmHg u 19,9% pacjentów otrzymujących teriflunomid w dawce 14 mg na dobę w porównaniu do 15,5% pacjentów otrzymujących placebo”>8}
• Skurczowe ciśnienie tętnicze przekraczające 160 mmHg u 3,8% pacjentów otrzymujących teriflunomid w dawce 14 mg (vs 2,0% w grupie placebo)^{160 mmHg u 3,8% pacjentów otrzymujących teriflunomid w dawce 14 mg na dobę w porównaniu do 2,0% pacjentów otrzymujących placebo”>9}
• Rozkurczowe ciśnienie tętnicze przekraczające 90 mmHg u 21,4% pacjentów otrzymujących teriflunomid w dawce 14 mg (vs 13,6% w grupie placebo)^{90 mmHg u 21,4% pacjentów otrzymujących teriflunomid w dawce 14 mg na dobę w porównaniu do 13,6% pacjentów otrzymujących placebo.”>10}

Zaburzenia hematologiczne

W badaniach klinicznych zaobserwowano średnie zmniejszenie liczby białych krwinek (poniżej 15% w stosunku do wartości wyjściowych), głównie dotyczące neutrofili i limfocytów.<sup data-drug="Teriflunomide Glenmark" data-section="Działania niepożądane" title="W badaniach kontrolowanych placebo z teriflunomidem, z udziałem dorosłych pacjentów zaobserwowano średnie zmniejszenie liczby białych krwinek (11

Zaburzenia neurologiczne

Neuropatia obwodowa była zgłaszana częściej u pacjentów otrzymujących teriflunomid niż u pacjentów w grupie placebo.¹²

Zaburzenia żołądkowo-jelitowe

Po wprowadzeniu produktu do obrotu zgłaszano rzadkie przypadki zapalenia trzustki u dorosłych pacjentów stosujących teriflunomid.¹³

Zakażenia

W badaniach kontrolowanych placebo nie zaobserwowano zwiększenia częstości ciężkich zakażeń podczas stosowania teriflunomidu w dawce 14 mg (2,7%) w porównaniu z placebo (2,2%).¹⁴

Ryzyko nowotworów

Podczas badań klinicznych nie wykazano zwiększonego ryzyka rozwoju nowotworów złośliwych w trakcie terapii teriflunomidem.¹⁵

Profil bezpieczeństwa u dzieci i młodzieży

Profil bezpieczeństwa obserwowany u dzieci i młodzieży w wieku od 10 do 17 lat, otrzymujących teriflunomid codziennie, był ogólnie podobny do profilu obserwowanego u dorosłych pacjentów.¹⁶

Tabela działań niepożądanych teriflunomidu

Poniższa tabela przedstawia działania niepożądane zgłaszane po zastosowaniu teriflunomidu podczas badań kontrolowanych placebo z udziałem dorosłych pacjentów, zgłoszone dla teriflunomidu w dawce 14 mg. Częstość zdefiniowano jako: bardzo często (≥1/10), często (≥1/100 do <1/10), niezbyt często (≥1/1000 do <1/100), rzadko (≥1/10 000 do <1/1000), bardzo rzadko (<1/10 000), nieznana (nie może być określona na podstawie dostępnych danych).<sup data-drug="Teriflunomide Glenmark" data-section="Działania niepożądane" title="Poniżej są wymienione działania niepożądane zgłaszane po zastosowaniu teriflunomidu podczas badań kontrolowanych placebo z udziałem dorosłych pacjentów, zgłoszone dla teriflunomidu w dawce 7 mg lub 14 mg, pochodzące z badań klinicznych z udziałem dorosłych pacjentów. Częstość występowania zdefiniowano zgodnie z następującą konwencją: bardzo często (≥1/10); często (≥1/100 do <1/10); niezbyt często (≥1/1000 do <1/100); rzadko (≥1/10 000 do <1/1000); bardzo rzadko (17

Zalecenia dotyczące monitorowania bezpieczeństwa

Ze względu na potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych podczas stosowania teriflunomidu, szczególnie w zakresie wątroby, układu krwiotwórczego i ciśnienia tętniczego, zaleca się regularne monitorowanie pacjentów. W przypadku podejrzenia wystąpienia działań niepożądanych, personel medyczny powinien zgłaszać je za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych.¹⁸

Postępowanie w przypadku działań niepożądanych

W przypadku wystąpienia ciężkich działań niepożądanych należy rozważyć przerwanie leczenia teriflunomidem i zastosowanie procedury przyspieszonej eliminacji leku z organizmu za pomocą cholestyraminy lub węgla aktywowanego. W przypadku łagodnych do umiarkowanych działań niepożądanych, takich jak łysienie, zaburzenia żołądkowo-jelitowe czy zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych, często możliwa jest kontynuacja leczenia pod ścisłą kontrolą lekarską.