Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Tadilecto

Tadalafil, substancja czynna leku Tadilecto, został poddany szeroko zakrojonym badaniom przedklinicznym, które miały na celu ocenę bezpieczeństwa stosowania przed wprowadzeniem leku do badań klinicznych u ludzi. Konwencjonalne badania niekliniczne, w tym farmakologiczne dotyczące bezpieczeństwa, toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności, potencjalnego działania rakotwórczego oraz wpływu na reprodukcję, nie wykazały żadnego szczególnego zagrożenia dla człowieka.¹

Badania toksycznego wpływu na reprodukcję

W przeprowadzonych badaniach oceniających wpływ tadalafilu na rozwój zarodka i płodu nie stwierdzono działania teratogennego, embriotoksycznego ani fetotoksycznego u szczurów i myszy, którym podawano tadalafil w dawkach do 1000 mg/kg masy ciała na dobę. Jest to dawka znacznie przekraczająca dawki stosowane terapeutycznie u ludzi.²

W ramach przedurodzeniowych i pourodzeniowych badań rozwoju przeprowadzonych na szczurach ustalono, że dawka 30 mg/kg masy ciała na dobę nie powodowała zauważalnych efektów toksycznych. Pomimo tego, ekspozycja systemowa u ciężarnych samic szczura, wyrażona jako wartość AUC dla niezwiązanej substancji czynnej, była około 18 razy większa niż wartość AUC obserwowana u ludzi po zastosowaniu dawki 20 mg.³

Wpływ na płodność

Badania oceniające potencjalny wpływ tadalafilu na płodność nie wykazały zaburzeń płodności zarówno u samców, jak i samic szczurów. Jest to istotna informacja w kontekście bezpieczeństwa stosowania leku u pacjentów w wieku reprodukcyjnym.⁴

Długotrwałe badania toksyczności

W długoterminowych badaniach toksyczności przeprowadzonych na psach, którym podawano tadalafil codziennie przez okres od 6 do 12 miesięcy w dawkach 25 mg/kg masy ciała na dobę, zaobserwowano zanik nabłonka kanalików nasiennych. Ekspozycja systemowa w tych badaniach była co najmniej trzykrotnie większa (zakres od 3,7 do 18,6) niż ekspozycja obserwowana u ludzi po przyjęciu jednorazowej dawki 20 mg. U niektórych psów zmiany te doprowadziły do zmniejszenia spermatogenezy.⁵

Wyniki badań przedklinicznych mają istotne znaczenie dla oceny bezpieczeństwa stosowania tadalafilu u ludzi, jednak należy pamiętać, że różnice międzygatunkowe w farmakokinetyce i farmakodynamice mogą wpływać na ekstrapolację tych wyników na populację ludzką. Z klinicznego punktu widzenia, dane te, w połączeniu z wynikami badań klinicznych, stanowią podstawę do oceny stosunku korzyści do ryzyka stosowania leku Tadilecto.⁶