Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Tadalafil Bluescience 2,5 mg

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku

W ramach kompleksowej oceny bezpieczeństwa tadalafilu przeprowadzono szereg badań przedklinicznych, które obejmowały konwencjonalne badania farmakologiczne, ocenę toksyczności po podaniu wielokrotnym, badania genotoksyczności, potencjalnego działania rakotwórczego oraz wpływu na funkcje rozrodcze. Wyniki tych badań nie wykazały szczególnych zagrożeń dla człowieka związanych ze stosowaniem tadalafilu w dawkach terapeutycznych.¹

Wpływ na rozród i rozwój potomstwa

Badania nad wpływem tadalafilu na rozwój płodu przeprowadzone na gryzoniach nie wykazały działania teratogennego, embriotoksycznego ani fetotoksycznego nawet przy zastosowaniu bardzo wysokich dawek sięgających 1000 mg/kg/dobę u szczurów i myszy. Te dane wskazują na bezpieczeństwo stosowania leku w kontekście potencjalnego wpływu na rozwijający się płód.²

W badaniach rozwoju przedurodzeniowego i pourodzeniowego u szczurów ustalono, że dawka 30 mg/kg/dobę nie wywoływała zauważalnych efektów negatywnych. Warto podkreślić, że ekspozycja na lek mierzona jako AUC (pole pod krzywą stężenia leku w czasie) dla niezwiązanego tadalafilu u ciężarnych samic szczura była około 18-krotnie wyższa niż wartość AUC obserwowana u ludzi po przyjęciu dawki 20 mg.³

Wpływ na płodność

Badania przedkliniczne nie wykazały zaburzeń płodności u samców i samic szczurów, co sugeruje brak negatywnego wpływu tadalafilu na funkcje rozrodcze u tego gatunku.⁴

Długoterminowa ekspozycja na tadalafil u psów

Szczegółowe badania przeprowadzone na psach, które otrzymywały tadalafil codziennie przez okres od 6 do 12 miesięcy w dawkach wynoszących 25 mg/kg/dobę, wykazały istotne zmiany histopatologiczne. U tych zwierząt zaobserwowano zanik nabłonka kanalików nasiennych, co u niektórych osobników prowadziło do zmniejszenia spermatogenezy. Należy podkreślić, że ekspozycja na lek w tych badaniach była co najmniej 3-krotnie wyższa (zakres od 3,7 do 18,6) niż ekspozycja obserwowana u ludzi po przyjęciu jednorazowej dawki 20 mg. Podobne efekty zaobserwowano również po zastosowaniu większych dawek leku.⁵

Podsumowując, wszystkie przeprowadzone badania przedkliniczne wskazują na dobry profil bezpieczeństwa tadalafilu przy dawkach terapeutycznych stosowanych u ludzi. Obserwowane efekty niepożądane, takie jak wpływ na spermatogenezę u psów, wystąpiły przy ekspozycjach znacznie przekraczających poziomy terapeutyczne u ludzi, co sugeruje ograniczoną istotność kliniczną tych obserwacji.⁶