Właściwości farmakodynamiczne leku Tadalafil Bluescience

Tadalafil Bluescience należy do grupy farmakoterapeutycznej określanej jako leki urologiczne, stosowane w zaburzeniach erekcji, oznaczonej kodem ATC: G04BE08. Lek ten, dostępny w dawce 2,5 mg w postaci białych lub prawie białych, okrągłych, obustronnie wypukłych tabletek powlekanych, charakteryzuje się specyficznym i selektywnym mechanizmem działania na organizm człowieka.¹

Mechanizm działania

Tadalafil jest selektywnym, odwracalnym inhibitorem specyficznej fosfodiesterazy cyklicznego guanozynomonofosforanu (cGMP) typu 5, znanej jako PDE5. Mechanizm działania leku opiera się na procesie fizjologicznym zachodzącym podczas stymulacji seksualnej. W warunkach normalnych, stymulacja seksualna powoduje miejscowe uwolnienie tlenku azotu, co prowadzi do zwiększenia stężenia cGMP w ciałach jamistych. Tadalafil, hamując aktywność enzymu PDE5, wzmacnia ten naturalny proces, co skutkuje relaksacją mięśni gładkich i napływem krwi do tkanek członka, co ostatecznie doprowadza do erekcji. Istotnym aspektem działania tadalafilu jest to, że nie wywołuje on efektu terapeutycznego przy braku stymulacji seksualnej.²

Selektywność farmakologiczna

Badania in vitro wykazały wysoką selektywność tadalafilu wobec fosfodiesterazy typu 5. PDE5 jest enzymem występującym w wielu tkankach organizmu, w tym w mięśniach gładkich ciał jamistych, naczyniach, trzewi, mięśniach szkieletowych, płytkach krwi, nerkach, płucach oraz móżdżku. Istotną cechą farmakodynamiczną tadalafilu jest jego znacząco silniejsze działanie na PDE5 w porównaniu do innych izoenzymów fosfodiesterazy:³

• Tadalafil działa ponad 10 000 razy silniej na PDE5 niż na PDE1, PDE2 i PDE4 – enzymy występujące w sercu, mózgu, naczyniach krwionośnych, wątrobie i innych organach
• Tadalafil wykazuje ponad 10 000 razy silniejsze działanie na PDE5 niż na PDE3 – enzym występujący w sercu i naczyniach krwionośnych
• Lek działa około 700 razy silniej na PDE5 niż na PDE6 – enzym znajdujący się w siatkówce i odpowiedzialny za odbieranie bodźców świetlnych
• Tadalafil wykazuje ponad 10 000 razy silniejsze działanie na PDE5 niż na enzymy od PDE7 do PDE10

Ta wysoka selektywność wobec PDE5, a zwłaszcza niewielki wpływ na PDE3, ma istotne znaczenie kliniczne. PDE3 jest enzymem wpływającym na kurczliwość mięśnia sercowego, więc brak oddziaływania na ten izoenzym przekłada się na lepszy profil bezpieczeństwa kardiologicznego leku.^{10 000 razy silniej na PDE5 niż PDE1, PDE2 i PDE4, enzymy występujące w sercu, mózgu, naczyniach krwionośnych, wątrobie i w innych organach. Tadalafil działa >10 000 razy silniej na PDE5 niż na PDE3, enzym występujący w sercu i naczyniach krwionośnych. Ta wybiórczość względem PDE5, a nie PDE3 jest bardzo istotna, ponieważ PDE3 jest enzymem wpływającym na kurczliwość serca. Ponadto, tadalafil około 700 razy silniej działa na PDE5 niż na PDE6, enzym znajdujący się w siatkówce i odpowiedzialny za odbieranie bodźców świetlnych. Tadalafil działa także >10 000 razy silniej na PDE5 niż na enzymy od PDE7 do PDE10.”>4}

Skuteczność kliniczna

Skuteczność kliniczna tadalafilu została potwierdzona w licznych badaniach klinicznych, zarówno dla dawkowania doraźnego (w razie potrzeby), jak i przy codziennym stosowaniu leku.

Czas działania (dawkowanie doraźne)

W trzech badaniach klinicznych z udziałem 1054 niehospitalizowanych pacjentów oceniano czas działania tadalafilu przyjmowanego doraźnie. Wykazano, że lek w sposób istotny statystycznie wpływa na poprawę erekcji i zdolność do udanego stosunku seksualnego przez okres do 36 godzin od zażycia. Co więcej, zdolność do uzyskania i utrzymania erekcji wystarczającej do odbycia udanego stosunku seksualnego pojawia się już po 16 minutach od przyjęcia leku, co wyraźnie odróżnia tadalafil od placebo.⁵

Skuteczność dawkowania codziennego

Tadalafil w dawkach 2,5 mg, 5 mg i 10 mg stosowany raz na dobę został oceniony w 3 badaniach klinicznych obejmujących 853 pacjentów w wieku od 21 do 82 lat, zróżnicowanych etnicznie, z zaburzeniami erekcji o różnym nasileniu i różnej etiologii. W dwóch podstawowych badaniach oceniających skuteczność w ogólnych populacjach zaobserwowano następujące wyniki:⁶

W badaniu z udziałem pacjentów z zaburzeniami erekcji, będącymi następstwem cukrzycy, tadalafil również wykazywał istotną przewagę nad placebo. Średni odsetek udanych prób zbliżenia wynosił 41% dla tadalafilu 5 mg i 46% dla tadalafilu 2,5 mg, w porównaniu z 28% dla placebo. Warto podkreślić, że u większości pacjentów uczestniczących w tych trzech badaniach występowała prawidłowa odpowiedź w przypadku wcześniejszego stosowania inhibitorów PDE5 przyjmowanych doraźnie.⁷

Dodatkowe badanie obejmujące 217 pacjentów nieleczonych wcześniej inhibitorami PDE5 wykazało, że średni odsetek udanych prób zbliżenia wynosił 68% w grupie przyjmującej tadalafil w dawce 5 mg raz na dobę, w porównaniu do 52% w grupie placebo.⁸

Skuteczność w grupach specjalnych

Tadalafil wykazał skuteczność również w szczególnych grupach pacjentów, w tym u osób z zaburzeniami erekcji spowodowanymi uszkodzeniami rdzenia kręgowego. W 12-tygodniowym badaniu z udziałem 186 takich pacjentów (142 otrzymujących tadalafil, 44 otrzymujących placebo), lek istotnie poprawiał erekcję. Średni odsetek udanych prób zbliżenia przy stosowaniu tadalafilu w dawce 10 mg lub 20 mg (dawka zmieniana na życzenie pacjenta) wynosił 48%, w porównaniu z zaledwie 17% w przypadku placebo.⁹

Wpływ na układ sercowo-naczyniowy

W porównaniu z placebo, tadalafil podawany zdrowym ochotnikom nie wykazywał istotnej klinicznie różnicy w działaniu na ciśnienie tętnicze, zarówno skurczowe jak i rozkurczowe. Zaobserwowane zmiany były minimalne i wynosiły:¹⁰

• W pozycji leżącej: średnie maksymalne zmniejszenie ciśnienia skurczowego/rozkurczowego o 1,6/0,8 mm Hg
• W pozycji stojącej: średnie maksymalne zmniejszenie ciśnienia skurczowego/rozkurczowego o 0,2/4,6 mm Hg

Co ważne, tadalafil nie wpływał również w sposób istotny na częstość akcji serca, co potwierdza jego korzystny profil bezpieczeństwa kardiologicznego.¹¹

Wpływ na funkcje wzrokowe

W badaniach oceniających wpływ tadalafilu na wzrok, nie stwierdzono zaburzeń rozróżniania kolorów (niebieski i zielony) przy zastosowaniu 100-kolorowego testu Farnswortha-Munsella. Wyniki te są zgodne z niskim powinowactwem tadalafilu do PDE6 (enzym siatkówkowy) w porównaniu z PDE5. We wszystkich badaniach klinicznych doniesienia o zmianach widzenia barw były rzadkie (<0,1%), co dodatkowo potwierdza bezpieczeństwo stosowania leku w kontekście funkcji wzrokowych.<sup data-drug="Tadalafil Bluescience" data-section="Właściwości farmakodynamiczne" title="W badaniach oceniających wpływ tadalafilu na wzrok, nie stwierdzono zaburzeń rozróżniania kolorów (niebieski i zielony) korzystając ze 100-kolorowego testu Farnswortha-Munsella. Wyniki te potwierdzają niskie powinowactwo tadalafilu do PDE6 w porównaniu z PDE5. We wszystkich badaniach klinicznych doniesienia o zmianach widzenia barw były rzadkie (12

Wpływ na spermatogenezę

W celu oceny potencjalnego wpływu tadalafilu na spermatogenezę, przeprowadzono trzy badania u mężczyzn:

• Jedno badanie trwające 6 miesięcy z zastosowaniem dawki 10 mg dziennie
• Jedno badanie trwające 6 miesięcy z zastosowaniem dawki 20 mg dziennie
• Jedno badanie trwające 9 miesięcy z zastosowaniem dawki 20 mg dziennie

W dwóch z tych badań zaobserwowano zmniejszenie ilości i stężenia plemników związane ze stosowaniem tadalafilu, jednak naukowcy ocenili, że jest mało prawdopodobne, aby te zmiany miały znaczenie kliniczne. Co istotne, nie stwierdzono wpływu na inne parametry nasienia, takie jak ruchliwość i morfologia plemników oraz stężenie hormonu folikulotropowego (FSH).¹³

Badania u dzieci i młodzieży

Przeprowadzono jedno badanie u dzieci z dystrofią mięśniową typu Duchenne’a (DMD), w którym nie wykazano skuteczności tadalafilu. Było to randomizowane badanie prowadzone metodą podwójnie ślepej próby z grupą kontrolną otrzymującą placebo, obejmujące 331 chłopców z DMD w wieku 7-14 lat, otrzymujących równocześnie leczenie kortykosteroidami. Badanie składało się z 48-tygodniowego okresu, w którym pacjenci byli losowo przydzieleni do trzech grup równoległych:¹⁴

• Grupa otrzymująca tadalafil w dawce 0,3 mg/kg masy ciała
• Grupa otrzymująca tadalafil w dawce 0,6 mg/kg masy ciała
• Grupa otrzymująca placebo

Pierwszorzędowym punktem końcowym badania była ocena zdolności poruszania się mierzona za pomocą testu 6-minutowego chodu (6MWD). Wyniki nie potwierdziły skuteczności tadalafilu w spowolnieniu pogorszenia poruszania się u pacjentów z DMD:¹⁵

Nie wykazano również skuteczności w żadnej dodatkowej analizie wykonanej podczas tego badania. Profil bezpieczeństwa stosowania tadalafilu w populacji pediatrycznej z DMD był zgodny ze znanym profilem bezpieczeństwa leku u dorosłych, ze spodziewanymi działaniami niepożądanymi uwzględniającymi specyfikę populacji dzieci i młodzieży z DMD otrzymujących kortykosteroidy.¹⁶

Należy zaznaczyć, że Europejska Agencja Leków uchyliła obowiązek dołączania wyników badań we wszystkich podgrupach populacji dzieci i młodzieży w leczeniu zaburzeń erekcji, co potwierdza, że lek Tadalafil Bluescience jest przeznaczony wyłącznie do stosowania u osób dorosłych.¹⁷