Właściwości farmakodynamiczne
Tadalafil Belupo 20 mg

Właściwości farmakodynamiczne leku Tadalafil Belupo

Tadalafil Belupo należy do grupy farmakoterapeutycznej leków urologicznych stosowanych w zaburzeniach erekcji (kod ATC: G04BE08). Dostępny jest w postaci tabletek powlekanych zawierających 20 mg substancji czynnej tadalafil. Każda 20 mg tabletka ma charakterystyczny żółty kolor, dwuwypukły kształt kapletki z oznaczeniem „T20” na jednej stronie, o wymiarach 13,5 mm długości i 6,6 mm szerokości.¹

Mechanizm działania

Tadalafil działa jako selektywny, odwracalny inhibitor specyficznej fosfodiesterazy cyklicznego guanozynomonofosforanu (cGMP) typu 5 (PDE5). W warunkach stymulacji seksualnej, która wywołuje miejscowe uwolnienie tlenku azotu, mechanizm działania tadalafilu polega na zahamowaniu aktywności PDE5, co prowadzi do zwiększenia stężenia cGMP w ciałach jamistych. Konsekwencją tego procesu jest relaksacja mięśni gładkich i napływ krwi do tkanek prącia, co finalnie skutkuje powstaniem erekcji. Istotną cechą farmakodynamiczną tadalafilu jest to, że nie wywołuje on efektu w przypadku braku stymulacji seksualnej.²

Selektywność farmakologiczna

Badania in vitro potwierdziły wysoką selektywność tadalafilu wobec PDE5. Substancja ta wykazuje zróżnicowane powinowactwo do różnych typów fosfodiesteraz, co ma istotne znaczenie kliniczne. W porównaniu z PDE5, tadalafil działa:³

• Ponad 10 000 razy słabiej na PDE1, PDE2 i PDE4 (enzymy występujące w sercu, mózgu, naczyniach krwionośnych, wątrobie i innych organach)^{10 000 razy silniej na PDE5 niż PDE1, PDE2 i PDE4, enzymy występujące w sercu, mózgu, naczyniach krwionośnych, wątrobie i w innych organach.”>4}
• Ponad 10 000 razy słabiej na PDE3 (enzym wpływający na kurczliwość mięśnia sercowego), co jest klinicznie istotne dla bezpieczeństwa kardiologicznego^{10 000 razy silniej na PDE5 niż na PDE3, enzym występujący w sercu i naczyniach krwionośnych. Ta wybiórczość względem PDE5, a nie PDE3 jest bardzo istotna, ponieważ PDE3 jest enzymem wpływającym na kurczliwość serca.”>5}
• Około 700 razy słabiej na PDE6 (enzym siatkówki odpowiedzialny za odbieranie bodźców świetlnych)⁶
• Ponad 10 000 razy słabiej na enzymy od PDE7 do PDE10^{10 000 razy silniej na PDE5 niż na enzymy od PDE7 do PDE10.”>7}

Wysoka selektywność tadalafilu wobec PDE5 w porównaniu z innymi fosfodiesterazami ma kluczowe znaczenie dla profilu bezpieczeństwa leku, szczególnie w kontekście minimalizacji działań niepożądanych związanych z układem sercowo-naczyniowym czy narządem wzroku.

Efekty hemodynamiczne

W badaniach klinicznych tadalafil nie wykazywał istotnego klinicznie wpływu na parametry hemodynamiczne. W porównaniu z placebo, u zdrowych ochotników nie zaobserwowano znaczących różnic w działaniu na:

• Ciśnienie tętnicze skurczowe i rozkurczowe w pozycji leżącej (średnie maksymalne zmniejszenie odpowiednio o 1,6/0,8 mm Hg)⁸
• Ciśnienie tętnicze w pozycji stojącej (średnie maksymalne zmniejszenie odpowiednio o 0,2/4,6 mm Hg)⁹
• Częstość akcji serca¹⁰

Wpływ na narząd wzroku

W specjalistycznych badaniach okulistycznych oceniających wpływ tadalafilu na widzenie barw nie stwierdzono zaburzeń rozróżniania kolorów (niebieskiego i zielonego) przy zastosowaniu 100-kolorowego testu Farnswortha-Munsella. Wyniki te potwierdzają niskie powinowactwo tadalafilu do PDE6 występującej w siatkówce oka w porównaniu z PDE5. Warto podkreślić, że w trakcie wszystkich przeprowadzonych badań klinicznych doniesienia o zmianach widzenia barw były rzadkością (występowały u mniej niż 0,1% badanych).<sup data-drug="Tadalafil Belupo" data-section="Właściwości farmakodynamiczne" title="W badaniach oceniających wpływ tadalafilu na wzrok, nie stwierdzono zaburzeń rozróżniania kolorów (niebieski i zielony) korzystając ze 100-kolorowego testu Farnswortha-Munsella. Wyniki te potwierdzają niskie powinowactwo tadalafilu do PDE6 w porównaniu z PDE5. We wszystkich badaniach klinicznych doniesienia o zmianach widzenia barw były rzadkie (11

Wpływ na spermatogenezę

Przeprowadzono trzy specjalistyczne badania oceniające potencjalny wpływ codziennego stosowania tadalafilu na spermatogenezę u mężczyzn:

• Jedno badanie trwające 6 miesięcy z dawką 10 mg¹²
• Jedno badanie trwające 6 miesięcy z dawką 20 mg¹³
• Jedno badanie trwające 9 miesięcy z dawką 20 mg¹⁴

W dwóch z tych badań zaobserwowano zmniejszenie ilości i stężenia plemników po stosowaniu tadalafilu, jednak uznano, że obserwowane zmiany mają małe prawdopodobieństwo znaczenia klinicznego. Co istotne, nie stwierdzono wpływu leku na inne kluczowe parametry nasienia, takie jak ruchliwość i morfologia plemników oraz stężenie hormonu folikulotropowego (FSH).¹⁵

Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania

Profil czasowy działania tadalafilu

W trzech badaniach klinicznych z udziałem 1054 niehospitalizowanych pacjentów szczegółowo oceniono profil czasowy działania tadalafilu. Wykazano, że lek:

• Istotnie statystycznie poprawia erekcję i zdolność do odbycia udanego stosunku seksualnego przez okres do 36 godzin od zażycia¹⁶
• Wykazuje szybki początek działania – zdolność do uzyskania i utrzymania erekcji wystarczającej do odbycia udanego stosunku seksualnego pojawia się już po 16 minutach od przyjęcia¹⁷

Skuteczność w populacji ogólnej pacjentów z zaburzeniami erekcji

Efektywność tadalafilu w dawkach od 2 do 100 mg została gruntownie zbadana w 16 różnych badaniach klinicznych, obejmujących zróżnicowaną grupę 3250 pacjentów z zaburzeniami erekcji. Badana populacja charakteryzowała się:¹⁸

• Różnym nasileniem dysfunkcji erekcyjnej (łagodnym, umiarkowanym, ciężkim)
• Różnorodną etiologią zaburzeń
• Szerokim zakresem wieku pacjentów (21-85 lat)
• Zróżnicowaniem etnicznym
• Przewlekłym charakterem zaburzeń (u większości pacjentów trwających co najmniej 1 rok)

Wyniki badań wykazały, że tadalafil znacząco poprawia funkcje erekcyjne w porównaniu z placebo:

• W populacji ogólnej poprawę erekcji zgłosiło 81% pacjentów przyjmujących tadalafil, w porównaniu z 35% w grupie placebo¹⁹
• Skuteczność leku była zachowana niezależnie od nasilenia zaburzeń erekcji:
  • U pacjentów z łagodnymi zaburzeniami – 86% (vs 45% w grupie placebo)²⁰
  • U pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami – 83% (vs 42% w grupie placebo)²¹
  • U pacjentów z ciężkimi zaburzeniami – 72% (vs 19% w grupie placebo)²²
• W podstawowych badaniach skuteczności w grupie pacjentów stosujących tadalafil, 75% stosunków płciowych było udanych, w porównaniu z 32% w grupie placebo²³

Skuteczność w szczególnych populacjach pacjentów

Przeprowadzono także specjalistyczne badanie trwające 12 tygodni, oceniające skuteczność tadalafilu u pacjentów z zaburzeniami erekcji spowodowanymi uszkodzeniami rdzenia kręgowego. W badaniu uczestniczyło 186 pacjentów, z których 142 otrzymywało tadalafil, a 44 placebo. Wyniki wykazały, że tadalafil w sposób istotny wpływał na poprawę funkcji erekcyjnych także w tej specyficznej grupie pacjentów. Średni odsetek udanych prób zbliżenia na pacjenta w przypadku stosowania tadalafilu w dawce 10 mg lub 20 mg (dawka zmieniana na życzenie pacjenta) wynosił 48%, co stanowiło wynik znacząco lepszy w porównaniu z 17% w przypadku placebo.²⁴

Stosowanie u dzieci i młodzieży

Przeprowadzono pojedyncze badanie oceniające tadalafil u dzieci i młodzieży z dystrofią mięśniową Duchenne’a (DMD). Było to badanie z losowym przydziałem pacjentów, kontrolowane placebo, prowadzone metodą podwójnie ślepej próby w 3 grupach równoległych. Wzięło w nim udział 331 chłopców w wieku od 7 do 14 lat z DMD, którzy jednocześnie otrzymywali kortykosteroidy. Badanie obejmowało 48-tygodniowy okres podwójnie ślepej próby, w którym pacjenci byli losowo przydzielani do:²⁵

• Grupy otrzymującej codziennie tadalafil w dawce 0,3 mg/kg masy ciała
• Grupy otrzymującej tadalafil w dawce 0,6 mg/kg masy ciała
• Grupy otrzymującej placebo

Nie wykazano skuteczności tadalafilu w spowolnieniu utraty zdolności motorycznej mierzonej zmianą wyniku uzyskanego w teście 6-minutowego marszu (6MWD), który stanowił pierwszorzędowy punkt końcowy. Wyniki analizy wykazały następującą średnią zmianę 6MWD obliczoną za pomocą metody najmniejszych kwadratów w 48 tygodniu:²⁶

• -51,0 metrów w grupie placebo
• -64,7 metrów w grupie tadalafilu 0,3 mg/kg m.c. (p = 0,307 vs placebo)
• -59,1 metrów w grupie tadalafilu 0,6 mg/kg m.c. (p = 0,538 vs placebo)

Dodatkowo, nie znaleziono żadnych dowodów na skuteczność w żadnej z analiz wtórnych przeprowadzonych w tym badaniu. Wyniki dotyczące bezpieczeństwa stosowania były zasadniczo zgodne z profilem bezpieczeństwa tadalafilu oraz działań niepożądanych przewidywanych u dzieci i młodzieży z DMD otrzymujących kortykosteroidy.²⁷

Warto podkreślić, że Europejska Agencja Leków uchyliła obowiązek dołączania wyników badań we wszystkich podgrupach populacji dzieci i młodzieży w leczeniu zaburzeń erekcji, co oznacza, że lek nie jest przeznaczony do stosowania w tych grupach wiekowych w tym wskazaniu.²⁸