Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Tabagine (pregabalina)

Stosowanie pregabaliny wymaga zachowania szczególnych środków ostrożności ze względu na możliwe działania niepożądane oraz interakcje z innymi lekami. Poniżej przedstawiono kluczowe aspekty bezpiecznego stosowania pregabaliny, które należy uwzględnić podczas planowania i prowadzenia terapii.¹

Zaburzenia metaboliczne i endokrynologiczne

U pacjentów z cukrzycą leczonych pregabaliną obserwuje się niekiedy przyrost masy ciała, co może wymagać modyfikacji dawkowania stosowanych leków hipoglikemizujących. Zgodnie z aktualnymi wytycznymi klinicznymi, pacjenci diabetologiczni powinni być monitorowani pod kątem zmian parametrów glikemicznych podczas terapii pregabaliną.²

Reakcje nadwrażliwości i powikłania skórne

Po wprowadzeniu pregabaliny do obrotu odnotowano przypadki reakcji nadwrażliwości, w tym obrzęku naczynioruchowego. W przypadku wystąpienia objawów takich jak obrzęk twarzy, ust lub górnych dróg oddechowych, leczenie pregabaliną należy natychmiast przerwać.³

Szczególną uwagę należy zwrócić na możliwość wystąpienia ciężkich niepożądanych reakcji skórnych (SCAR), takich jak zespół Stevensa-Johnsona (SJS) i toksyczne martwicze oddzielanie się naskórka (TEN). Są to rzadkie, ale potencjalnie zagrażające życiu powikłania. Pacjent powinien być poinformowany o wczesnych objawach tych reakcji oraz poddany ścisłej obserwacji. W przypadku podejrzenia SCAR, należy niezwłocznie przerwać leczenie pregabaliną i rozważyć alternatywne metody terapeutyczne.⁴

Działania niepożądane ze strony ośrodkowego układu nerwowego

Leczenie pregabaliną wiąże się z występowaniem zawrotów głowy i senności, które mogą zwiększać ryzyko przypadkowych urazów, szczególnie u osób w podeszłym wieku. Po wprowadzeniu leku do obrotu zgłaszano również przypadki utraty przytomności, splątania i różnych zaburzeń psychicznych. Pacjent powinien być poinformowany o zachowaniu ostrożności do czasu ustalenia indywidualnej reakcji na lek.⁵

Zaburzenia widzenia

W kontrolowanych badaniach klinicznych obserwowano wyższy odsetek niewyraźnego widzenia u pacjentów otrzymujących pregabalinę w porównaniu do grupy placebo. W większości przypadków objawy te ustępowały w trakcie kontynuacji leczenia. Badania okulistyczne wykazały częstsze występowanie zmniejszenia ostrości widzenia i zmian w polu widzenia u pacjentów leczonych pregabaliną w porównaniu do grupy kontrolnej.⁶

Po wprowadzeniu pregabaliny do obrotu zgłaszano również inne działania niepożądane ze strony narządu wzroku, w tym utratę wzroku i inne zmiany w ostrości widzenia. Często objawy te mają charakter przemijający i ustępują po przerwaniu stosowania leku.⁷

Zaburzenia czynności nerek

W trakcie terapii pregabaliną zgłaszano przypadki niewydolności nerek. Objaw ten często ustępował po przerwaniu stosowania leku. Zaleca się monitorowanie funkcji nerek, szczególnie u pacjentów z czynnikami ryzyka nefropatii.⁸

Stosowanie w padaczce

Nie ma wystarczających danych dotyczących bezpieczeństwa odstawienia jednocześnie stosowanych leków przeciwpadaczkowych i wprowadzenia monoterapii pregabaliną po opanowaniu napadów padaczkowych. Przejście na monoterapię powinno być rozważane indywidualnie dla każdego pacjenta, z uwzględnieniem potencjalnego ryzyka nawrotu napadów.⁹

Zastoinowa niewydolność serca

Po wprowadzeniu pregabaliny do obrotu obserwowano przypadki zastoinowej niewydolności serca, głównie u pacjentów w podeszłym wieku z istniejącymi chorobami układu sercowo-naczyniowego, leczonych pregabaliną z powodu bólu neuropatycznego. U tych pacjentów pregabalinę należy stosować z zachowaniem szczególnej ostrożności. Przerwanie leczenia może prowadzić do ustąpienia objawów.¹⁰

Ból neuropatyczny po urazie rdzenia kręgowego

W leczeniu ośrodkowego bólu neuropatycznego wywołanego urazem rdzenia kręgowego obserwowano zwiększoną częstość występowania działań niepożądanych, szczególnie ze strony ośrodkowego układu nerwowego (OUN), w tym nasilonej senności. Może to wynikać z działania addytywnego innych jednocześnie stosowanych leków (np. przeciwspastycznych), które są często niezbędne w terapii tego schorzenia. Należy uwzględnić to zjawisko przy przepisywaniu pregabaliny tym pacjentom.¹¹

Depresja oddechowa

Zgłaszano przypadki ciężkiej depresji oddechowej związanej ze stosowaniem pregabaliny. Szczególnie narażeni na to powikłanie są pacjenci:

• z upośledzoną czynnością układu oddechowego
• z chorobami układu oddechowego
• z chorobami neurologicznymi
• z zaburzeniami czynności nerek
• jednocześnie stosujący leki o działaniu depresyjnym na OUN
• w podeszłym wieku

U tych pacjentów może być konieczne dostosowanie dawki pregabaliny.¹²

Myśli i zachowania samobójcze

U pacjentów przyjmujących pregabalinę, podobnie jak w przypadku innych leków przeciwpadaczkowych, odnotowano przypadki myśli i zachowań samobójczych. Metaanaliza randomizowanych badań kontrolowanych placebo wykazała niewielki wzrost ryzyka takich zachowań podczas stosowania leków przeciwpadaczkowych, co potwierdzono również w badaniu epidemiologicznym dotyczącym pregabaliny.¹³

Pacjenci przyjmujący pregabalinę powinni być monitorowani pod kątem wystąpienia objawów myśli i zachowań samobójczych. Zarówno pacjenci, jak i ich opiekunowie powinni zostać poinstruowani o konieczności niezwłocznego zgłoszenia się po pomoc medyczną w przypadku pojawienia się takich objawów. W razie wystąpienia myśli czy zachowań samobójczych należy rozważyć przerwanie terapii pregabaliną.¹⁴

Zaburzenia przewodu pokarmowego

Po wprowadzeniu pregabaliny do obrotu opisywano przypadki zaburzeń czynności dolnego odcinka przewodu pokarmowego, takie jak:

• niedrożność jelita
• porażenna niedrożność jelit
• zaparcia

Objawy te obserwowano szczególnie przy jednoczesnym stosowaniu pregabaliny z lekami mogącymi wywoływać zaparcia, jak opioidowe leki przeciwbólowe. U pacjentów leczonych pregabaliną w połączeniu z opioidami zaleca się rozważenie profilaktycznego zastosowania środków przeciwzaparciowych, zwłaszcza u kobiet i osób w podeszłym wieku.¹⁵

Jednoczesne stosowanie z opioidami

Podczas przepisywania pregabaliny jednocześnie z opioidami należy zachować szczególną ostrożność ze względu na ryzyko depresji ośrodkowego układu nerwowego. W badaniu kontrolnym osób stosujących opioidy stwierdzono, że pacjenci przyjmujący jednocześnie pregabalinę i opioid mieli zwiększone ryzyko zgonu związanego z opioidami w porównaniu do stosowania samego opioidu (skorygowany iloraz szans 1,68; 95% CI: 1,19-2,36).¹⁶

To zwiększone ryzyko zaobserwowano już przy niskich dawkach pregabaliny (≤300 mg, aOR 1,52; 95% CI: 1,04-2,22), z tendencją do jeszcze wyższego ryzyka przy dużych dawkach (>300 mg, aOR 2,51; 95% CI: 1,24-5,06). ^{Dawkowanie pregabaliny Skorygowany iloraz szans (95% CI) dla ryzyka zgonu związanego z opioidami Wszystkie dawki w połączeniu z opioidami 1,68 (1,19 – 2,36) Niskie dawki (≤300 mg) + opioidy 1,52 (1,04 – 2,22) Wysokie dawki (>300 mg) + opioidy 2,51 (1,24 – 5,06)}

Nadużywanie i uzależnienie

Stosowanie pregabaliny może prowadzić do uzależnienia od leku, które może wystąpić nawet przy stosowaniu dawek terapeutycznych. Odnotowano przypadki nadużywania i niewłaściwego stosowania pregabaliny. Szczególnej ostrożności wymaga stosowanie pregabaliny u pacjentów z wywiadem nadużywania substancji psychoaktywnych, gdyż mogą oni być bardziej narażeni na niewłaściwe stosowanie, nadużywanie lub uzależnienie.¹⁸

Przed przepisaniem pregabaliny należy dokładnie ocenić ryzyko niewłaściwego stosowania, nadużywania lub uzależnienia. Pacjentów leczonych pregabaliną należy monitorować pod kątem objawów takich jak:

• rozwój tolerancji na lek
• samowolne zwiększanie dawki
• zachowania związane z poszukiwaniem środka uzależniającego

Wystąpienie tych objawów może wskazywać na rozwijające się uzależnienie.¹⁹

Objawy odstawienia

Po przerwaniu zarówno krótkotrwałego, jak i długotrwałego leczenia pregabaliną obserwowano objawy odstawienia, takie jak:

• bezsenność
• ból głowy
• nudności
• lęk
• biegunka
• objawy grypopodobne
• nerwowość
• depresja
• myśli samobójcze
• ból
• drgawki
• nadmierna potliwość
• zawroty głowy

Wystąpienie tych objawów może wskazywać na uzależnienie od pregabaliny. Pacjent powinien być poinformowany o możliwości wystąpienia takich objawów.²⁰

W razie konieczności przerwania leczenia pregabaliną zaleca się stopniowe odstawianie leku w okresie co najmniej 1 tygodnia, niezależnie od wskazania. Podczas stosowania pregabaliny lub krótko po przerwaniu leczenia mogą wystąpić drgawki, w tym stan padaczkowy oraz napady typu grand mal. Częstość i nasilenie objawów odstawienia mogą być zależne od stosowanej dawki.²¹

Encefalopatia

Zgłaszano przypadki encefalopatii, głównie u pacjentów z chorobami współistniejącymi, które mogą przyspieszać jej wystąpienie. Należy zachować szczególną ostrożność podczas leczenia pregabaliną pacjentów z obciążeniami mogącymi sprzyjać rozwojowi encefalopatii.²²

Kobiety w wieku rozrodczym i antykoncepcja

Stosowanie pregabaliny w pierwszym trymestrze ciąży może powodować ciężkie wady wrodzone u nienarodzonego dziecka. Pregabaliny nie należy stosować u kobiet w ciąży, chyba że korzyści z leczenia dla matki wyraźnie przewyższają ryzyko dla płodu. Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczną metodę antykoncepcji podczas leczenia pregabaliną.²³

Informacje o substancjach pomocniczych

Tabagine zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na kapsułkę twardą, dlatego uznaje się go za produkt „wolny od sodu”. Produkt zawiera również mannitol, który może mieć lekkie działanie przeczyszczające.²⁴