Właściwości farmakokinetyczne
Systen 50 50 mcg/24 h (3,2 mg)

Właściwości farmakokinetyczne leku Systen 50

Systen 50 jest systemem transdermalnym zawierającym 3,2 mg estradiolu (w postaci estradiolu półwodnego), który uwalnia z powierzchni 16 cm² 50 mikrogramów estradiolu w ciągu 24 godzin. Poniżej przedstawiono szczegółowe właściwości farmakokinetyczne tego produktu leczniczego.¹

Wchłanianie

Estradiol podany doustnie jest szybko wchłaniany z przewodu pokarmowego, jednakże podlega intensywnym przemianom metabolicznym zarówno w nabłonku jelit, jak i podczas pierwszego przejścia przez wątrobę. W przypadku Systen 50, przezskórne podanie estradiolu jest wystarczające do wywołania pożądanych efektów ogólnoustrojowych, omijając efekt pierwszego przejścia.²

Badania farmakokinetyczne wykazały, że po aplikacji systemu transdermalnego Systen 50 u kobiet w wieku pomenopauzalnym, stężenia estradiolu we krwi zwiększają się szybko od wartości wyjściowych około 3 pg/ml przed podaniem, do średnich stężeń przekraczających 20 pg/ml już po 4 godzinach od zastosowania. Co istotne, stężenia estradiolu w surowicy krwi są wprost proporcjonalne do powierzchni plastra transdermalnego.³

Dystrybucja

Po wchłonięciu przez skórę, estradiol ulega dystrybucji do wielu tkanek organizmu. W surowicy estradiol wiązany jest głównie przez:

• Albuminę – około 60-65% całkowitej ilości estradiolu
• Globulinę przenoszącą hormony płciowe (SHBG) – około 35-45% całkowitej ilości estradiolu

Warto podkreślić, że frakcje białek transportujących w surowicy nie ulegają zmianom po przezskórnym podaniu estradiolu w systemie Systen 50.⁴

Metabolizm

Estradiol podlega procesom metabolicznym, w wyniku których powstaje głównie estron – metabolit o słabszym działaniu farmakologicznym niż związek macierzysty, oraz jego pochodne sprzężone. Ważnym aspektem metabolizmu estradiolu jest fakt, że estradiol, estron oraz siarczan estronu mogą ulegać wzajemnym przemianom. Te metabolity są wydalane z moczem w postaci glukuronianów oraz siarczanów.⁵

Istotną cechą podania przezskórnego jest fakt, że przemiany metaboliczne estradiolu w skórze zachodzą w niewielkim stopniu, co korzystnie wpływa na biodostępność substancji czynnej.⁶

Eliminacja

Estradiol jest szybko eliminowany z krążenia, a jego okres półtrwania po podaniu dożylnym wynosi około 1 godziny. Natomiast po zastosowaniu systemu transdermalnego Systen 50, średni okres półtrwania estradiolu w surowicy po zdjęciu plastra jest znacznie dłuższy i wynosi od 5 do 11 godzin. Ta różnica wskazuje na magazynowanie estradiolu w skórze, co wydłuża jego działanie po usunięciu systemu transdermalnego.⁷

Stężenia estradiolu i estronu szybko powracają do wartości sprzed leczenia w ciągu 24 godzin po usunięciu systemu transdermalnego.⁸

Parametry farmakokinetyczne specyficzne dla systemu transdermalnego

Po zastosowaniu produktu leczniczego Systen 50 średnie stężenie estradiolu w surowicy, przekraczające stężenie wyjściowe o 44 pg/ml, utrzymuje się przez cały okres stosowania systemu transdermalnego.⁹

Istotną zaletą systemu transdermalnego Systen 50 w porównaniu z produktami doustnymi jest utrzymywanie stosunku stężeń estradiolu do estronu w zakresie wartości fizjologicznych. W okresie stosowania tego systemu:

• Średni stosunek stężeń estradiolu do estronu w surowicy krwi zwiększa się od ≤0,1 przed leczeniem do 0,93 po okresie stosowania systemu transdermalnego
• Stosunek stężeń estradiolu do estronu utrzymuje się poniżej wartości 2, podobnie jak u kobiet w okresie przedmenopauzalnym

Taki profil farmakokinetyczny jest bardziej zbliżony do fizjologicznego u kobiet w okresie pomenopauzalnym w porównaniu z podaniem doustnym estrogenów.¹⁰