Wprowadzenie do farmakokinetyki noradrenaliny

Noradrenalina (Sinora) jest dostępna w postaci roztworu do infuzji w dwóch stężeniach: 0,1 mg/ml oraz 0,2 mg/ml. Produkt leczniczy zawiera noradrenaliny winian, przy czym 0,2 mg/ml roztwór zawiera 0,4 mg noradrenaliny winianu w każdym ml, co odpowiada 0,2 mg noradrenaliny. Należy podkreślić, że w produkcie Sinora zawarty jest biologicznie czynny stereoizomer L noradrenaliny, jeden z dwóch możliwych stereoizomerów tej substancji. ¹

Procesy wchłaniania noradrenaliny

Wchłanianie noradrenaliny zależy od drogi podania. W przypadku podania podskórnego obserwuje się słabe wchłanianie substancji. Z kolei po podaniu doustnym noradrenalina ulega szybkiej inaktywacji w przewodzie pokarmowym, co znacząco obniża jej biodostępność. Jest to powód, dla którego Sinora jest przeznaczona do podawania dożylnego w postaci infuzji. ²

Istotnym parametrem farmakokinetycznym jest okres półtrwania noradrenaliny w osoczu, który po podaniu dożylnym wynosi zaledwie około 1-2 minuty. Ten krótki okres półtrwania wpływa na konieczność podawania leku w formie ciągłej infuzji. ³

Dystrybucja noradrenaliny w organizmie

Po podaniu dożylnym noradrenalina jest szybko usuwana z osocza. Proces ten zachodzi za pośrednictwem dwóch głównych mechanizmów: wychwytu komórkowego oraz metabolizmu. Ważną cechą noradrenaliny jest to, że nie przenika ona łatwo przez barierę krew-mózg, co ogranicza jej działanie ośrodkowe i koncentruje efekty terapeutyczne głównie na układzie sercowo-naczyniowym. ⁴

Metabolizm noradrenaliny

Metabolizm noradrenaliny zachodzi poprzez dwa główne szlaki enzymatyczne:

• Metylacja – proces katalizowany przez enzym katecholo-O-metylotransferazę (COMT) ⁵
• Deaminacja – proces katalizowany przez enzym monoaminooksydazę (MAO) ⁶

Produkty metabolizmu noradrenaliny

W wyniku opisanych powyżej procesów metabolicznych powstają zarówno metabolity pośrednie, jak i końcowe:

• Metabolity pośrednie: normetanefryna i kwas 3,4-dihydroksymigdałowy ⁷
• Metabolit końcowy: kwas 4-hydroksy-3-metoksymigdałowy – jest to ostateczny produkt zarówno procesu metylacji, jak i deaminacji ⁸

Eliminacja noradrenaliny

Proces eliminacji noradrenaliny z organizmu zachodzi głównie poprzez wydalanie z moczem. Należy podkreślić, że noradrenalina nie jest wydalana w formie niezmienionej, lecz w postaci koniugatów glukuronidu lub siarczanu z metabolitami. Proces koniugacji zwiększa rozpuszczalność metabolitów noradrenaliny w wodzie, co ułatwia ich wydalanie przez nerki. ⁹

Znaczenie kliniczne właściwości farmakokinetycznych

Bardzo krótki okres półtrwania noradrenaliny (1-2 minuty) ma istotne implikacje kliniczne. Z jednej strony pozwala na szybkie uzyskanie efektu terapeutycznego po rozpoczęciu infuzji, z drugiej – umożliwia również szybkie zakończenie działania leku po przerwaniu podawania. Ta właściwość jest szczególnie ważna w sytuacjach klinicznych wymagających precyzyjnej kontroli ciśnienia tętniczego, np. we wstrząsie septycznym czy kardiogennym.

Niewielka penetracja przez barierę krew-mózg ogranicza potencjalne działania niepożądane ze strony ośrodkowego układu nerwowego, co jest korzystne z punktu widzenia profilu bezpieczeństwa leku.