Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Sewofluran wykazuje bezpieczeństwo i skuteczność przy jednoczesnym stosowaniu z różnymi środkami powszechnie używanymi podczas zabiegów chirurgicznych. Obejmuje to środki działające na ośrodkowy układ nerwowy, leki wpływające na wegetatywny układ nerwowy, środki zwiotczające mięśnie szkieletowe, leki przeciwzakaźne (w tym aminoglikozydy), hormony i ich syntetyczne odpowiedniki, produkty krwiopochodne oraz leki działające na układ krążenia, włączając adrenalinę.¹

Interakcje z gazami anestetycznymi

Podobnie jak w przypadku innych halogenowych wziewnych środków znieczulających, wartość MAC (minimalne stężenie pęcherzykowe) dla sewofluranu jest znacząco niższa przy równoczesnym podawaniu z podtlenkiem azotu. U pacjentów dorosłych wartość MAC zmniejsza się o około 50%, natomiast u pacjentów pediatrycznych o około 25%.²

Interakcje z lekami zwiotczającymi mięśnie

Sewofluran wpływa zarówno na intensywność, jak i na czas trwania blokady przekaźnictwa nerwowo-mięśniowego wywołanej przez niedepolaryzujące środki zwiotczające mięśnie. Zastosowany jako uzupełnienie znieczulenia wywołanego alfentanylem-podtlenkiem azotu (N₂O), nasila blok przekaźnictwa nerwowo-mięśniowego indukowany za pomocą pankuronium, wekuronium lub atrakurium. Dawki tych środków zwiotczających podawanych z sewofluranem należy odpowiednio dostosować, podobnie jak w przypadku izofluranu.³

Należy zaznaczyć, że wpływ sewofluranu na działanie sukcynylocholiny i czas trwania depolaryzującego bloku przekaźnictwa nerwowo-mięśniowego nie został dokładnie zbadany.⁴

Zmniejszenie dawki leków blokujących przekaźnictwo nerwowo-mięśniowe podczas indukcji znieczulenia może powodować opóźnienie w uzyskaniu odpowiednich warunków do intubacji dotchawiczej lub niedostateczne zwiotczenie mięśni. Nasilenie działania tych leków obserwuje się dopiero po kilku minutach od rozpoczęcia podawania sewofluranu.⁵

Wśród leków niedepolaryzujących zbadano interakcje z wekuronium, pankuronium i atrakurium. W przypadku braku specyficznych zaleceń należy:

• Do intubacji dotchawiczej nie zmniejszać dawki niedepolaryzujących leków zwiotczających mięśnie
• W trakcie podtrzymania znieczulenia, dawka niedepolaryzujących leków zwiotczających mięśnie prawdopodobnie będzie wymagała zmniejszenia w porównaniu do znieczulenia prowadzonego przy użyciu podtlenku azotu z opioidami

Podawanie dodatkowych dawek leków zwiotczających mięśnie powinno być prowadzone w oparciu o ocenę stymulacji nerwu.⁶

Interakcje z benzodiazepinami i opioidami

Benzodiazepiny i opioidy mogą obniżać wartości MAC sewofluranu, podobnie jak w przypadku innych wziewnych środków znieczulenia ogólnego. Sewofluran może być bezpiecznie podawany z benzodiazepinami i opioidami powszechnie stosowanymi podczas zabiegów chirurgicznych.⁷

Opioidy takie jak fentanyl, alfentanyl i sufentanyl w połączeniu z sewofluranem mogą wywoływać synergistyczny spadek rytmu serca, ciśnienia krwi i tempa oddychania.⁸

Interakcje z lekami beta-adrenolitycznymi

Sewofluran może nasilać ujemne działania inotropowe (kurczliwość mięśnia sercowego), chronotropowe (częstość akcji serca) i dromotropowe (przewodnictwo) leków beta-adrenolitycznych poprzez blokowanie mechanizmów kompensacyjnych układu krążenia.⁹

Interakcje z epinefryną (adrenaliną)

Sewofluran wykazuje podobne do izofluranu działanie uwrażliwiające mięsień sercowy na arytmogenny efekt podanej egzogennie adrenaliny. Ustalona dawka progowa adrenaliny wywołująca liczne komorowe zaburzenia rytmu wynosi 5 mikrogramów na kg masy ciała.¹⁰

Interakcje z substancjami indukującymi CYP2E1

Produkty lecznicze i związki chemiczne zwiększające aktywność izoenzymu CYP2E1 cytochromu P450, takie jak izoniazyd i alkohol, mogą powodować nasilenie metabolizmu sewofluranu, prowadząc do znacznego zwiększenia stężenia fluorków w osoczu. Jednoczesne stosowanie sewofluranu i izoniazydu może nasilać hepatotoksyczne działanie izoniazydu.¹¹

Interakcje z sympatykomimetykami o działaniu pośrednim

Istnieje poważne ryzyko ostrego epizodu nadciśnienia tętniczego przy równoczesnym stosowaniu sewofluranu i produktów leczniczych o pośrednim działaniu sympatykomimetycznym, takich jak amfetaminy i efedryna.¹²

Interakcje z werapamilem

Podczas równoczesnego stosowania werapamilu i sewofluranu obserwowano zaburzenia przewodnictwa przedsionkowo-komorowego.¹³

Interakcje z zielem dziurawca

U pacjentów długotrwale leczonych zielem dziurawca odnotowywano ciężkie niedociśnienie i opóźnione wybudzanie ze znieczulenia wywołanego za pomocą halogenowych anestetyków wziewnych, w tym sewofluranu.¹⁴

Interakcje z barbituranami

Sewofluran można podawać z barbituranami, propofolem i innymi powszechnie stosowanymi anestetykami dożylnymi. Niższe stężenia sewofluranu mogą być wymagane po zastosowaniu anestetyków dożylnych.¹⁵

Interakcje leku z alkoholem

Alkohol etylowy jest znanym induktorem enzymu CYP2E1, który odgrywa kluczową rolę w metabolizmie sewofluranu. Jednoczesne lub niedawne spożycie alkoholu może prowadzić do nasilenia metabolizmu sewofluranu, co w konsekwencji powoduje zwiększenie stężenia jonów fluorkowych w osoczu.¹⁶

Konsekwencją zwiększonego metabolizmu sewofluranu może być:

• Zwiększenie ryzyka nefrotoksyczności związanej z podwyższonym stężeniem jonów fluorkowych
• Potencjalne zwiększenie ryzyka uszkodzenia wątroby
• Zmiana farmakokinetyki i farmakodynamiki leku, potencjalnie wpływająca na głębokość znieczulenia

Z uwagi na powyższe, pacjenci powinni zostać poinformowani o konieczności powstrzymania się od spożywania alkoholu przez co najmniej 48 godzin przed planowanym znieczuleniem z użyciem sewofluranu. Lekarze anestezjolodzy powinni dokładnie zebrać wywiad dotyczący spożycia alkoholu przed podaniem sewofluranu.

Tabela interakcji z lekami i innymi substancjami