Właściwości farmakodynamiczne
Rywastygmina Aurovitas 9,5 mg/24 h

Właściwości farmakodynamiczne leku Rywastygmina Aurovitas

Rywastygmina Aurovitas jest dostępna w postaci systemu transdermalnego (plastra) w dwóch dawkach: 4,6 mg/24 h oraz 9,5 mg/24 h. Produkt zawiera substancję czynną rywastygminę, która należy do grupy farmakoterapeutycznej leków psychoanaleptycznych, inhibitorów cholinoesterazy (kod ATC: N06DA03). ¹

Mechanizm działania

Rywastygmina jest inhibitorem acetylo- i butyrylocholinoesterazy z grupy karbaminianów. Jej działanie polega na usprawnianiu cholinergicznego przekaźnictwa neurosynaptycznego poprzez spowalnianie procesu rozkładu acetylocholiny uwalnianej przez czynnościowo sprawne neurony cholinergiczne. Dzięki temu mechanizmowi rywastygmina może wywierać pozytywny wpływ na objawy ubytkowe dotyczące procesów poznawczych przebiegających z pośrednictwem cholinergicznym u pacjentów z otępieniem w przebiegu choroby Alzheimera. ²

Rywastygmina tworzy kompleks z docelowymi enzymami za pomocą wiązania kowalencyjnego, co prowadzi do ich czasowej inaktywacji. To działanie hamujące ma charakter przejściowy, co potwierdzają badania farmakokinetyczne. ³

Badania farmakodynamiczne

Badania prowadzone u zdrowych młodych mężczyzn wykazały, że rywastygmina podana doustnie w dawce 3 mg powoduje zmniejszenie aktywności acetylocholinoesterazy (AChE) w płynie mózgowo-rdzeniowym o około 40% w ciągu pierwszej 1,5 godziny po podaniu. Po osiągnięciu maksymalnego efektu hamującego, aktywność enzymu wraca do wartości początkowej po około 9 godzinach. ⁴

U pacjentów z chorobą Alzheimera obserwowano zależną od dawki inhibicję aktywności acetylocholinoesterazy w płynie mózgowo-rdzeniowym po doustnym podaniu rywastygminy. Efekt ten był widoczny w zakresie dawek do 6 mg dwa razy na dobę (większe dawki nie były testowane w badaniach). ⁵

Dodatkowo, badania przeprowadzone na grupie 14 pacjentów z chorobą Alzheimera leczonych rywastygminą w postaci doustnej wykazały podobny stopień hamowania aktywności butyrylocholinoesterazy w płynie mózgowo-rdzeniowym, jak w przypadku hamowania AChE. ⁶

Skuteczność kliniczna u pacjentów z otępieniem typu alzheimerowskiego

Skuteczność rywastygminy w postaci systemu transdermalnego (plastra) u pacjentów z otępieniem typu alzheimerowskiego została potwierdzona w badaniach klinicznych o różnej konstrukcji i czasie trwania: ⁷

• 24-tygodniowym, kontrolowanym placebo badaniu głównym z podwójnie ślepą próbą
• otwartej kontynuacji powyższego badania
• 48-tygodniowym badaniu porównawczym z podwójnie ślepą próbą

Badanie 24-tygodniowe kontrolowane placebo

W badaniu kontrolowanym placebo uczestniczyli pacjenci z wynikiem MMSE (ang. Mini-Mental State Examination) w przedziale 10-20 punktów. Skuteczność terapeutyczna była oceniana przy pomocy specjalistycznych, niezależnych narzędzi, stosowanych w regularnych odstępach czasu w trakcie 24-tygodniowej fazy leczenia. ⁸

W badaniu wykorzystano następujące narzędzia oceny: ⁹

• ADAS-Cog (ang. Alzheimer’s Disease Assessment Scale – Cognitive subscale) – skala oceniająca zdolności poznawcze pacjenta
• ADCS-CGIC (ang. Alzheimer’s Disease Cooperative Study – Clinician’s Global Impression of Change) – ogólna całościowa ocena pacjenta dokonana przez lekarza z uwzględnieniem informacji od opiekuna
• ADCS-ADL (ang. Alzheimer’s Disease Cooperative Study – Activities of Daily Living) – ocena sprawności pacjenta w wykonywaniu codziennych czynności, przeprowadzona przez opiekuna, obejmująca:
  • utrzymywanie higieny osobistej
  • jedzenie i ubieranie się
  • udział w obowiązkach domowych (np. robienie zakupów)
  • orientację w terenie
  • udział w czynnościach związanych z finansami

Wyniki po 24 tygodniach badania z zastosowaniem powyższych trzech narzędzi oceny zostały zestawione w odpowiedniej tabeli. ¹⁰

Wyniki badania klinicznego potwierdziły skuteczność rywastygminy w systemie transdermalnym w porównaniu do placebo we wszystkich trzech obszarach oceny: funkcji poznawczych, ogólnej ocenie klinicznej oraz zdolności do wykonywania codziennych czynności. ¹¹