Działania niepożądane leku Rywastygmina Aurovitas, system transdermalny

Rywastygmina Aurovitas w postaci systemu transdermalnego (plastra) to lek stosowany w leczeniu otępienia typu alzheimerowskiego. Podczas stosowania tego produktu leczniczego mogą wystąpić różnorodne działania niepożądane, o których wiedza jest niezbędna dla właściwego prowadzenia terapii pacjentów.¹

Profil bezpieczeństwa – informacje ogólne

Najczęściej obserwowanymi działaniami niepożądanymi podczas stosowania rywastygminy w postaci systemu transdermalnego są reakcje skórne w miejscu aplikacji plastra, które zazwyczaj mają nasilenie od łagodnego do umiarkowanego i manifestują się głównie zaczerwienieniem. Drugą najczęstszą grupą działań niepożądanych są zaburzenia żołądkowo-jelitowe, wśród których dominują nudności oraz wymioty.²

Częstość występowania działań niepożądanych jest klasyfikowana zgodnie z następującą konwencją:

• Bardzo często: ≥1/10 (więcej niż 1 przypadek na 10 pacjentów)
• Często: ≥1/100 do <1/10 (od 1 przypadku na 100 do mniej niż 1 na 10 pacjentów)
• Niezbyt często: ≥1/1000 do <1/100 (od 1 przypadku na 1000 do mniej niż 1 na 100 pacjentów)
• Rzadko: ≥1/10 000 do <1/1 000 (od 1 przypadku na 10 000 do mniej niż 1 na 1000 pacjentów)
• Bardzo rzadko: <1/10 000 (mniej niż 1 przypadek na 10 000 pacjentów)
• Częstość nieznana: nie może być określona na podstawie dostępnych danych

³

Dane z badań klinicznych i monitorowania po wprowadzeniu do obrotu

Przedstawione poniżej działania niepożądane pochodzą z badań klinicznych obejmujących 1670 pacjentów z otępieniem typu alzheimerowskiego, leczonych rywastygminą w postaci systemów transdermalnych przez okres 24-48 tygodni, w ramach randomizowanych badań kontrolowanych placebo, z podwójnie ślepą próbą, a także z danych zgromadzonych po wprowadzeniu produktu do obrotu.⁴

Zależność działań niepożądanych od dawki

Obserwowano zależność pomiędzy dawką a częstością występowania niektórych działań niepożądanych. Przy dawkach większych niż 9,5 mg/24 h odnotowano częstsze występowanie bezsenności i niewydolności serca w porównaniu do dawki 9,5 mg/24 h lub placebo. Te działania niepożądane nie występowały jednak częściej po zastosowaniu plastrów 9,5 mg/24 h niż po placebo.⁵

Podrażnienia skóry

Reakcje skórne w miejscu aplikacji systemu transdermalnego są istotnym aspektem bezpieczeństwa stosowania rywastygminy w postaci plastrów. W kontrolowanych badaniach klinicznych, większość reakcji miała nasilenie łagodne do umiarkowanego. U 2,3% pacjentów leczonych rywastygminą w postaci plastrów konieczne było przerwanie terapii z powodu reakcji skórnych w miejscu aplikacji. Należy odnotować wyższą częstość przerwania leczenia z tego powodu wśród pacjentów rasy żółtej – 4,9% u pacjentów z Chin i 8,4% u pacjentów z Japonii.⁶

W dwóch 24-tygodniowych badaniach klinicznych kontrolowanych placebo, z podwójnie ślepą próbą, podrażnienia skóry oceniano przy każdej wizycie według specjalnej skali. U większości pacjentów leczonych rywastygminą w postaci plastrów, podrażnienia miały nasilenie lekkie lub łagodne. Jako ciężkie oceniono podrażnienia skóry u 2,2% pacjentów w tych badaniach oraz u 3,7% pacjentów japońskich leczonych rywastygminą w postaci systemów transdermalnych.⁷

Działania niepożądane obserwowane dla innych postaci rywastygminy

Niektóre działania niepożądane były obserwowane tylko po podaniu rywastygminy w postaci kapsułek lub roztworu doustnego, a nie zostały odnotowane w badaniach klinicznych z rywastygminą w systemie transdermalnym 9,5 mg/24 h. Wśród nich wymienia się:

• Często: złe samopoczucie, splątanie, nasilone pocenie się
• Rzadko: wrzody dwunastnicy, dławica piersiowa
• Bardzo rzadko: krwotok żołądkowo-jelitowy
• Częstość nieznana: pewne przypadki ciężkich wymiotów związane z pęknięciem przełyku

⁸

Szczegółowa tabela działań niepożądanych

⁹

* Szczególną uwagę należy zwrócić na fakt, że w 24-tygodniowym badaniu z udziałem pacjentów narodowości japońskiej, rumień w miejscu naklejenia plastra, obrzęk w miejscu naklejenia plastra i świąd w miejscu naklejenia plastra zgłaszano jako działania „bardzo częste” (≥1/10).¹⁰

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych, co umożliwia nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu. Personel medyczny powinien zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych: Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa, tel.: + 48 22 49-21-301, fax: + 48 22 49-21-309, strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl. Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.¹¹