Właściwości farmakokinetyczne
Rymphysia 1000 mg

Właściwości farmakokinetyczne leku Rymphysia

Właściwości farmakokinetyczne inhibitora alfa1-proteinazy (alfa1-PI) zawartego w produkcie leczniczym Rymphysia zostały szczegółowo zbadane w dwóch kluczowych badaniach klinicznych. Badania te przeprowadzono po dożylnym podaniu produktu leczniczego Rymphysia lub jego poprzednika – produktu ARALAST, w celu oceny właściwości farmakokinetycznych substancji czynnej alfa1-PI.¹

Pierwsze badanie porównawcze

Pierwsze badanie kliniczne miało na celu porównanie właściwości produktu ARALAST z dostępnym na rynku produktem referencyjnym zawierającym alfa1-PI. W badaniu wzięło udział 28 uczestników z potwierdzoną diagnozą niedoboru alfa1-PI i rozedmą płuc, którzy przez sześć miesięcy poprzedzających badanie nie otrzymywali terapii wspomagającej alfa1-PI. Uczestników randomizowano do grup otrzymujących ARALAST lub produkt referencyjny w dawce 60 mg/kg masy ciała, podawanej dożylnie raz w tygodniu przez 10 kolejnych tygodni.²

Po początkowej fazie badania trwającej 10 tygodni, uczestnicy z grupy otrzymującej produkt referencyjny zostali przestawieni na terapię produktem ARALAST, natomiast pacjenci z grupy ARALAST kontynuowali przyjmowanie tego samego produktu.³

Minimalne stężenia alfa1-PI w stanie stacjonarnym

W trakcie badania monitorowano minimalne stężenia antygenowego i czynnego alfa1-PI w surowicy przed infuzją w stanie stacjonarnym (tygodnie 8-11). Wyniki pomiarów przedstawiono w poniższej tabeli:⁴

Dynamika stężeń alfa1-PI

Cotygodniowe leczenie wspomagające z zastosowaniem zarówno produktu ARALAST, jak i produktu referencyjnego, prowadziło do stopniowego zwiększania szczytowych i minimalnych stężeń alfa1-PI w surowicy. Stężenia te stabilizowały się po kilku tygodniach terapii.⁵

Okres półtrwania produktu ARALAST po podaniu dawki pojedynczej wynosił 5,9 (±1,2) dni.⁶ Minimalne stężenia czynnego alfa1-PI w surowicy wzrosły znacząco u wszystkich uczestników już w tygodniu 2. i 3., a u większości uczestników przekroczyły wartość referencyjną 11 µM. Z niewielkimi wyjątkami, stężenia w obu grupach terapeutycznych utrzymywały się powyżej tego poziomu u poszczególnych uczestników przez cały okres badania, od tygodnia 3. do 24.⁷

Stężenie alfa1-PI w płucach

W badaniu monitorowano również stężenia alfa1-PI w popłuczynach oskrzelowo-pęcherzykowych (BAL). Chociaż tylko 5 z 14 uczestników (35,7%) leczonych produktem ARALAST spełniało kryteria akceptacji do analizy zarówno w punkcie początkowym, jak i w tygodniu 7., zaobserwowano statystycznie istotne zwiększenie stężenia antygenowego alfa1-PI w płynie wyściełającym nabłonek (ELF) w popłuczynach BAL. Nie wykryto jednak statystycznie istotnego zwiększenia aktywności przeciwelastazy neutrofilowej (ANEC) w ELF.⁸

Ustalono, że podtrzymujące leczenie wspomagające, polegające na podawaniu raz w tygodniu dawki 60 mg/kg masy ciała dożylnie, zarówno produktu ARALAST jak i produktu referencyjnego, wykazywało podobny wpływ na utrzymanie docelowych minimalnych stężeń alfa1-PI w surowicy oraz zwiększanie stężeń antygenowego alfa1-PI w ELF.⁹

Badanie porównawcze Rymphysia vs ARALAST

Porównywalność farmakokinetyczną produktów Rymphysia i ARALAST wykazano w randomizowanym, krzyżowym badaniu prowadzonym metodą podwójnie ślepej próby. W badaniu wzięło udział 25 uczestników (mediana wieku: 59 lat; zakres: 20-75 lat) z ciężkim niedoborem alfa1-PI, którzy otrzymali pojedynczą infuzję obu produktów w dawce 60 mg/kg masy ciała.¹⁰

Podczas badania monitorowano średnie stężenie alfa1-PI w osoczu z korekcją według wartości początkowych. Wyniki badania wykazały, że 90% przedział ufności (od 85,8% do 100,2%) dla stosunku średnich geometrycznych AUC0-35d/dawkę dla produktów Rymphysia i ARALAST potwierdził, że oba preparaty są farmakokinetycznie porównywalne.¹¹

Charakterystyka produktu leczniczego Rymphysia

Rymphysia jest dostępna w dwóch postaciach: 500 mg i 1000 mg, jako proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do infuzji.¹²

Skład jakościowy i ilościowy

Postać 500 mg zawiera w jednej fiolce około 500 mg czynnego inhibitora alfa1-proteinazy wytwarzanego z ludzkiego osocza pochodzącego od dawców. Roztwór uzyskany po rekonstytucji z użyciem 25 ml jałowej wody do wstrzykiwań zawiera około 20 mg/ml ludzkiego inhibitora alfa1-proteinazy, przy całkowitej zawartości białka wynoszącej 18-26 mg/ml na fiolkę.¹³

Postać 1000 mg zawiera w jednej fiolce około 1000 mg czynnego inhibitora alfa1-proteinazy wytwarzanego z ludzkiego osocza pochodzącego od dawców. Roztwór uzyskany po rekonstytucji z użyciem 50 ml jałowej wody do wstrzykiwań zawiera około 20 mg/ml ludzkiego inhibitora alfa1-proteinazy, przy całkowitej zawartości białka wynoszącej 18-26 mg/ml na fiolkę.¹⁴

Substancje pomocnicze

Produkt leczniczy Rymphysia zawiera około 108 mg sodu na fiolkę 25 ml (postać 500 mg) oraz 216 mg sodu na fiolkę 50 ml (postać 1000 mg).¹⁵

Postać farmaceutyczna

Rymphysia ma postać proszku i rozpuszczalnika do sporządzania roztworu do infuzji. Liofilizowany proszek ma kolor biały lub białawy do lekko żółto-zielonego lub żółtego. Rozpuszczalnik (jałowa woda do wstrzykiwań) jest przezroczysty i bezbarwny. Po rekonstytucji pH roztworu wynosi od 7,2 do 7,8.¹⁶