Właściwości farmakodynamiczne leku Rymphysia

Rymphysia należy do grupy farmakoterapeutycznej określanej jako leki przeciwkrwotoczne, inhibitor proteinazy, sklasyfikowanej kodem ATC: B02AB02. Lek zawiera czynny inhibitor alfa1-proteinazy (alfa1-PI) wytwarzany z ludzkiego osocza, dostępny w dwóch dawkach: 500 mg i 1000 mg w postaci proszku i rozpuszczalnika do sporządzania roztworu do infuzji.¹

Mechanizm działania

Podstawowym celem podawania produktu leczniczego Rymphysia jest inhibicja proteaz serynowych, ze szczególnym uwzględnieniem elastazy neutrofilowej (NE) w płucach. W warunkach fizjologicznych u zdrowego człowieka elastaza neutrofilowa jest wytwarzana przez aktywowane neutrofile podczas procesów zapalnych, takich jak zakażenia dróg oddechowych czy w odpowiedzi na palenie tytoniu. W prawidłowych warunkach jej aktywność jest regulowana przez inhibitor alfa1-proteinazy. Zaburzenie równowagi pomiędzy proteinazą a jej inhibitorem, wynikające ze zmniejszonej inhibicji aktywności NE, może prowadzić do uszkodzenia ścian pęcherzyków płucnych, skutkując rozwojem schorzeń takich jak przewlekła obturacyjna choroba płuc lub rozedma płuc u osób z niedoborem alfa1-PI.²

Niedobór alfa1-PI, nazywany również niedoborem alfa1-antytrypsyny, jest zaburzeniem dziedziczonym autosomalnie w sposób kodominujący. Charakteryzuje się on niskimi stężeniami alfa1-PI zarówno w surowicy, jak i w płucach. Pacjenci z ciężkim niedoborem alfa1-PI mają znacznie obniżoną ochronę przed zwiększonymi stężeniami elastazy neutrofilowej uwalnianej podczas stanów zapalnych. To prowadzi do rozwoju postępującej przewlekłej obturacyjnej choroby płuc o różnym stopniu nasilenia (od umiarkowanej do ciężkiej), która manifestuje się klinicznie najczęściej między 30. a 40. rokiem życia.³

Działanie farmakodynamiczne

Leczenie wspomagające produktem Rymphysia polega na cotygodniowym podawaniu dożylnym leku w dawce 60 mg/kg masy ciała pacjentom z niedoborem alfa1-PI. Takie postępowanie prowadzi do zwiększenia stężenia alfa1-PI zarówno w osoczu, jak i w warstwie płynu na powierzchni śródbłonka (ELF), co zostało potwierdzone przy użyciu testu antygenowego. Warto nadmienić, że u osób zdrowych stężenia alfa1-PI w osoczu przekraczają wartość 20 µM.⁴

Badania kliniczne

Przeprowadzono otwarte badanie kliniczne mające na celu ocenę wpływu cotygodniowego dożylnego leczenia wspomagającego produktem Rymphysia w dawce 60 mg/kg masy ciała na stężenia alfa1-PI w warstwie płynu na powierzchni śródbłonka (ELF) oraz na aktywność elastazy antyneutrofilowej (ANEC, czynny alfa1-PI) u uczestników z ciężkim niedoborem alfa1-PI. W badaniu wzięło udział łącznie 13 uczestników, którym podano 8 cotygodniowych infuzji produktu Rymphysia. Mediana dawki wynosiła 63 mg/kg masy ciała (zakres: od 58 do 67 mg/kg). Od 12 z 13 uczestników pobrano próbki popłuczyn oskrzelowo-pęcherzykowych zarówno w punkcie początkowym badania, jak i po zakończeniu leczenia.⁵

Wyniki badania wykazały, że leczenie wspomagające produktem Rymphysia spowodowało istotne statystycznie zwiększenie (p<0,0001; n=12) średnich stężeń zarówno antygenowego, jak i czynnego alfa1-PI w osoczu oraz w warstwie płynu na powierzchni śródbłonka (ELF). Stężenia antygenowego alfa1-PI w ELF zwiększyły się istotnie (p=0,0195; n=10). Natomiast w przypadku stężeń czynnego alfa1-PI w ELF, po 8 cotygodniowych infuzjach produktu Rymphysia, tylko u 2 z 12 uczestników wykryto mierzalne stężenia czynnego alfa1-PI w ELF w jednym lub obu płatach płucnych. Różnica w porównaniu do stężenia w punkcie początkowym nie osiągnęła istotności statystycznej.⁶

Stosowanie u dzieci i młodzieży

Europejska Agencja Leków uchyliła obowiązek dołączania wyników badań produktu leczniczego Rymphysia we wszystkich podgrupach populacji dzieci i młodzieży z niedoborem alfa1-proteinazy w leczeniu rozedmy płuc spowodowanej niedoborem inhibitora alfa1-proteinazy.⁷

Skład i postać farmaceutyczna

Rymphysia jest dostępna w dwóch dawkach: 500 mg i 1000 mg, w postaci proszku i rozpuszczalnika do sporządzania roztworu do infuzji. Preparat 500 mg po rekonstytucji z użyciem 25 ml jałowej wody do wstrzykiwań zawiera około 20 mg/ml ludzkiego inhibitora alfa1-proteinazy, z całkowitą zawartością białka wynoszącą 18-26 mg/ml. Preparat 1000 mg po rekonstytucji z użyciem 50 ml jałowej wody do wstrzykiwań również zawiera około 20 mg/ml ludzkiego inhibitora alfa1-proteinazy, z analogiczną całkowitą zawartością białka.⁸

Preparat Rymphysia zawiera również sód – około 108 mg na fiolkę 25 ml (postać 500 mg) oraz 216 mg na fiolkę 50 ml (postać 1000 mg), co należy uwzględnić przy ordynowaniu leku pacjentom na diecie niskosodowej.⁹

Rymphysia ma postać liofilizowanego proszku w kolorze białym lub białawym do lekko żółto-zielonego lub żółtym. Rozpuszczalnik (jałowa woda do wstrzykiwań) jest przezroczysty i bezbarwny. Po rekonstytucji pH roztworu wynosi od 7,2 do 7,8.¹⁰