Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania produktu Rosuvastatin/Amlodipine Teva

Stosowanie produktu Rosuvastatin/Amlodipine Teva zawierającego rozuwastatynę i amlodypinę wymaga szczególnej uwagi lekarza i pacjenta ze względu na specyficzne działania niepożądane związane z obiema substancjami czynnymi. Poniżej przedstawiono szczegółowe informacje dotyczące potencjalnych zagrożeń i wymaganych środków ostrożności¹.

Wpływ na nerki

U pacjentów leczonych dużymi dawkami rozuwastatyny, szczególnie 40 mg, obserwowano białkomocz pochodzenia kanalikowego. Objaw ten wykrywany jest testem paskowym i najczęściej ma charakter okresowy lub przemijający. Wystąpienie białkomoczu nie prognozuje rozwoju ostrej lub postępującej choroby nerek. Należy jednak zaznaczyć, że ciężkie działania niepożądane związane z nerkami zgłaszane są częściej po zastosowaniu dawki 40 mg².

Wpływ na mięśnie szkieletowe

Jednym z najpoważniejszych działań niepożądanych związanych z rozuwastatyną jest wpływ na mięśnie szkieletowe. U pacjentów leczonych rozuwastatyną, niezależnie od dawki, a szczególnie przy dawkach powyżej 20 mg, zgłaszano objawy mięśniowe, takie jak ból mięśni, miopatia, a rzadko rabdomioliza. Opisywano bardzo rzadkie przypadki rabdomiolizy podczas stosowania ezetymibu w skojarzeniu z inhibitorami reduktazy HMG-CoA. Interakcja farmakodynamiczna nie może być wykluczona, dlatego należy zachować ostrożność w przypadku jednoczesnego stosowania tych leków³.

Oznaczanie aktywności kinazy kreatynowej

Przy interpretacji wyników aktywności kinazy kreatynowej (CK) należy uwzględnić następujące zalecenia:

• Nie oznaczać aktywności CK po męczącym wysiłku fizycznym lub gdy istnieją inne przyczyny mogące podwyższać jej aktywność⁴
• Jeśli początkowa aktywność CK jest znacząco podwyższona (>5x GGN), pomiar należy powtórzyć w ciągu 5-7 dni dla potwierdzenia wyników⁵
• Nie rozpoczynać leczenia, jeśli powtórne badanie potwierdzi, że wyjściowa aktywność CK ponad pięciokrotnie przekracza górną granicę normy (GGN)⁶

Środki ostrożności przed rozpoczęciem leczenia

Szczególną ostrożność należy zachować przepisując Rosuvastatin/Amlodipine Teva pacjentom z czynnikami predysponującymi do wystąpienia miopatii lub rabdomiolizy, takimi jak:⁷

• Zaburzenia czynności nerek – mogą prowadzić do zwiększonego stężenia leku w organizmie⁸
• Niedoczynność tarczycy – zaburzenia hormonalne wpływające na metabolizm lipidów⁹
• Dziedziczne choroby układu mięśniowego w wywiadzie pacjenta lub rodzinnym – zwiększone ryzyko powikłań mięśniowych¹⁰
• Działanie toksyczne na mięśnie podczas wcześniejszego leczenia innymi statynami lub fibratami¹¹
• Nadużywanie alkoholu – potencjalny czynnik hepatotoksyczny¹²
• Wiek powyżej 70 lat – zwiększone ryzyko działań niepożądanych związane z wiekiem¹³
• Sytuacje, w których może wystąpić zwiększenie stężenia leku w osoczu¹⁴
• Jednoczesne stosowanie fibratów – zwiększone ryzyko miopatii¹⁵

U pacjentów z wymienionymi czynnikami ryzyka należy rozważyć stosunek potencjalnych korzyści do ryzyka związanego z leczeniem. Zalecana jest kontrola stanu klinicznego pacjenta¹⁶.

Postępowanie podczas leczenia

Pacjentom należy zalecić natychmiastowe zgłaszanie lekarzowi objawów takich jak bóle mięśniowe, osłabienie siły mięśniowej lub skurcze niewiadomego pochodzenia, szczególnie jeśli towarzyszy im złe samopoczucie lub gorączka. U tych pacjentów należy oznaczyć aktywność CK¹⁷.

Leczenie należy przerwać, jeśli:¹⁸

• Aktywność CK jest znacząco zwiększona (>5 x GGN)
• Objawy mięśniowe są znacznie nasilone i powodują dyskomfort w życiu codziennym (nawet przy aktywności CK <5 x GGN)

Po ustąpieniu objawów i normalizacji aktywności CK można rozważyć ponowne wprowadzenie rozuwastatyny lub innego inhibitora reduktazy HMG-CoA w najmniejszej dawce i pod ścisłą kontrolą¹⁹.

Rutynowe kontrolowanie aktywności CK u pacjentów bez objawów nie jest konieczne²⁰.

Immunozależna miopatia martwicza

Zgłaszano bardzo rzadkie przypadki immunozależnej miopatii martwiczej (IMNM) w trakcie leczenia statynami, w tym rozuwastatyną, lub po jego zakończeniu. Klinicznie IMNM charakteryzuje się utrzymującym się osłabieniem mięśni proksymalnych oraz zwiększoną aktywnością kinazy kreatynowej w surowicy, utrzymującą się mimo przerwania leczenia statynami²¹.

Interakcje zwiększające ryzyko miopatii

Należy zachować szczególną ostrożność przy jednoczesnym stosowaniu następujących leków z rozuwastatyną²²:

• Fibraty (szczególnie gemfibrozyl) – nie zaleca się skojarzonego stosowania Rosuvastatin/Amlodipine Teva i gemfibrozylu²³
• Cyklosporyna
• Kwas nikotynowy
• Azolowe leki przeciwgrzybicze
• Inhibitory proteaz
• Antybiotyki makrolidowe

Korzyści płynące z jednoczesnego stosowania rozuwastatyny z fibratami lub niacyną należy starannie rozważyć wobec potencjalnego ryzyka²⁴.

Stosowanie z kwasem fusydowym

Produkt leczniczy Rosuvastatin/Amlodipine Teva nie powinien być stosowany jednocześnie z kwasem fusydowym podawanym ogólnoustrojowo, ani w ciągu 7 dni po zakończeniu jego przyjmowania. Istnieją udokumentowane przypadki rabdomiolizy (także śmiertelne) u pacjentów otrzymujących kwas fusydowy jednocześnie ze statynami²⁵.

W przypadku konieczności leczenia kwasem fusydowym należy:²⁶

• Przerwać leczenie statynami na czas przyjmowania kwasu fusydowego
• Poinstruować pacjenta, aby natychmiast zgłosił się do lekarza w przypadku wystąpienia objawów osłabienia, bólu lub tkliwości mięśni²⁷
• Możliwe jest wznowienie leczenia statynami po upływie siedmiu dni od podania ostatniej dawki kwasu fusydowego²⁸

W wyjątkowych okolicznościach, gdy konieczne jest przedłużone podawanie kwasu fusydowego (np. w leczeniu ciężkich zakażeń), jednoczesne stosowanie produktu Rosuvastatin/Amlodipine Teva można rozważyć wyłącznie indywidualnie, pod ścisłym nadzorem lekarza²⁹.

Przeciwwskazania do stosowania

Produktu Rosuvastatin/Amlodipine Teva nie należy stosować u pacjentów, u których występuje ostry, ciężki stan wskazujący na miopatię lub sprzyjający rozwojowi niewydolności nerek w wyniku rabdomiolizy, taki jak:³⁰

• Posocznica
• Niedociśnienie tętnicze
• Duży zabieg chirurgiczny
• Uraz
• Ciężkie zaburzenia metaboliczne, hormonalne i elektrolitowe
• Niekontrolowane napady drgawek

Wpływ na wątrobę

Należy zachować ostrożność stosując Rosuvastatin/Amlodipine Teva u pacjentów spożywających nadmierne ilości alkoholu i/lub mających chorobę wątroby w wywiadzie³¹.

Zaleca się wykonanie prób czynnościowych wątroby przed rozpoczęciem leczenia rozuwastatyną oraz po 3 miesiącach od jego rozpoczęcia. Produkt Rosuvastatin/Amlodipine Teva należy odstawić lub zmniejszyć dawkę rozuwastatyny, jeśli aktywność aminotransferaz w surowicy jest większa niż 3 x GGN³².

U pacjentów z wtórną hipercholesterolemią spowodowaną niedoczynnością tarczycy lub zespołem nerczycowym, przed rozpoczęciem stosowania produktu Rosuvastatin/Amlodipine Teva należy leczyć chorobę podstawową³³.

Różnice etniczne

Badania farmakokinetyczne wykazują zwiększoną ekspozycję na rozuwastatynę u osób pochodzenia azjatyckiego w porównaniu z rasą kaukaską, co należy uwzględnić przy ustalaniu dawkowania³⁴.

Inhibitory proteaz

U pacjentów otrzymujących rozuwastatynę jednocześnie z inhibitorami proteazy w skojarzeniu z rytonawirem obserwowano zwiększenie ekspozycji ogólnoustrojowej na rozuwastatynę. Należy rozważyć zarówno korzyści ze zmniejszenia stężenia lipidów, jak i ryzyko zwiększenia stężenia rozuwastatyny w osoczu. Jednoczesne stosowanie z inhibitorami proteazy nie jest zalecane bez dostosowania dawki rozuwastatyny³⁵.

Śródmiąższowa choroba płuc

Podczas stosowania niektórych statyn, zwłaszcza długotrwałego, opisywano pojedyncze przypadki śródmiąższowej choroby płuc. Objawami mogą być: duszność, suchy kaszel oraz pogorszenie ogólnego stanu (zmęczenie, zmniejszenie masy ciała i gorączka). W przypadku podejrzenia śródmiąższowej choroby płuc u pacjenta, należy zakończyć leczenie statyną³⁶.

Ryzyko cukrzycy

Istnieją dowody, że statyny jako grupa leków mogą zwiększać stężenie glukozy we krwi, a u niektórych pacjentów z wysokim ryzykiem rozwoju cukrzycy mogą wywoływać hiperglikemię wymagającą leczenia przeciwcukrzycowego. Pacjenci z grupy ryzyka (glikemia na czczo 5,6-6,9 mmol/l, BMI >30 kg/m², zwiększone stężenie triglicerydów, nadciśnienie) powinni podlegać ocenie klinicznej i biochemicznej zgodnie z krajowymi wytycznymi³⁸.

Ciężkie skórne reakcje niepożądane

Podczas stosowania rozuwastatyny obserwowano ciężkie skórne działania niepożądane, w tym zespół Stevensa-Johnsona (SJS) i reakcję polekową z eozynofilią i objawami ogólnymi (DRESS), mogące zagrażać życiu lub zakończyć się zgonem. Należy poinformować pacjenta o objawach ciężkich reakcji skórnych i monitorować ich wystąpienie. W przypadku pojawienia się objawów wskazujących na te reakcje, należy natychmiast przerwać stosowanie leku i rozważyć alternatywne leczenie³⁹.

Jeśli u pacjenta wystąpiła ciężka reakcja skórna, taka jak SJS lub DRESS podczas stosowania leku Rosuvastatin/Amlodipine Teva, nigdy nie należy ponownie stosować tego leku u tego pacjenta⁴⁰.

Ostrzeżenia związane z amlodypiną

Przełom nadciśnieniowy

Nie ustalono bezpieczeństwa i skuteczności stosowania amlodypiny w leczeniu przełomu nadciśnieniowego⁴¹.

Pacjenci z niewydolnością serca

Należy zachować szczególną ostrożność podczas stosowania amlodypiny u pacjentów z niewydolnością serca. W długoterminowych badaniach kontrolowanych placebo, u pacjentów z ciężką niewydolnością serca klasy III i IV wg NYHA, w grupie leczonej amlodypiną występowało więcej przypadków obrzęku płuc niż w grupie placebo⁴².

Blokery kanału wapniowego, w tym amlodypina, u pacjentów z zastoinową niewydolnością serca mogą zwiększać ryzyko wystąpienia incydentów sercowo-naczyniowych oraz zgonu⁴³.

Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby

U pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby okres półtrwania amlodypiny ulega wydłużeniu, a wartości AUC są większe. Nie ustalono dokładnych zaleceń dotyczących dawkowania w tej grupie pacjentów. Stosowanie amlodypiny należy rozpocząć od najmniejszych dawek, zachowując ostrożność zarówno w fazie początkowej leczenia, jak i podczas zwiększania dawki. W przypadku ciężkich zaburzeń czynności wątroby może być konieczne powolne dostosowanie dawki i uważne monitorowanie pacjenta⁴⁴.

Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek

U pacjentów z niewydolnością nerek amlodypina może być stosowana w zwykłych dawkach. Zmiany stężenia amlodypiny w osoczu nie zależą od stopnia niewydolności nerek. Amlodypiny nie można usunąć za pomocą dializy⁴⁵.

Należy zaznaczyć, że stosowanie produktu Rosuvastatin/Amlodipine Teva u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek jest przeciwwskazane dla wszystkich dawek ze względu na zawartość rozuwastatyny⁴⁶.

Pacjenci w podeszłym wieku

U pacjentów w podeszłym wieku należy zachować szczególną ostrożność podczas zwiększania dawki leku⁴⁷.

Zawartość sodu

Produkt leczniczy Rosuvastatin/Amlodipine Teva zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na kapsułkę, co oznacza, że uznaje się go za „wolny od sodu”⁴⁸.