Działania niepożądane
Rivaroxaban Bluefish 10 mg

Działania niepożądane produktu leczniczego Rivaroxaban Bluefish

Rywaroksaban to substancja czynna o działaniu przeciwzakrzepowym, której profil bezpieczeństwa był szczegółowo oceniany w trzynastu kluczowych badaniach klinicznych fazy III. Lek podawano łącznie 69 608 dorosłym pacjentom w dziewiętnastu badaniach fazy III oraz 488 pacjentom pediatrycznym w dwóch badaniach fazy II i dwóch badaniach fazy III. Poniżej przedstawiono szczegółowe informacje dotyczące działań niepożądanych obserwowanych podczas stosowania rywaroksabanu, ze szczególnym uwzględnieniem ryzyka krwawień jako głównego zagrożenia związanego z mechanizmem działania leku.¹

Podsumowanie profilu bezpieczeństwa

Krwawienia stanowią najczęściej zgłaszane działania niepożądane u pacjentów otrzymujących rywaroksaban. Wśród najczęściej raportowanych powikłań krwotocznych wymienia się: krwawienia z nosa (4,5%) oraz krwotoki z przewodu pokarmowego (3,8%). W grupie pacjentów poddanych profilaktyce żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (ŻChZZ) po aloplastyce stawu biodrowego lub kolanowego, którzy otrzymywali rywaroksaban w dawce 10 mg, dowolne krwawienie wystąpiło u 6,8% pacjentów, natomiast niedokrwistość u 5,9%.²

Mechanizm powikłań krwotocznych i ich konsekwencje kliniczne

Ze względu na farmakologiczny mechanizm działania, stosowanie rywaroksabanu wiąże się ze zwiększonym ryzykiem utajonego lub jawnego krwawienia z dowolnej tkanki lub organu. Krwawienia mogą prowadzić do niedokrwistości pokrwotocznej, której objawy podmiotowe, przedmiotowe oraz nasilenie (łącznie z możliwością zgonu) różnią się w zależności od lokalizacji, nasilenia oraz rozległości krwawienia. W badaniach klinicznych, podczas długotrwałego leczenia rywaroksabanem w porównaniu z antagonistami witaminy K (VKA), częściej obserwowano krwawienia z błon śluzowych (np. krwawienie z nosa, dziąseł, przewodu pokarmowego, układu moczowo-płciowego) oraz niedokrwistość.³

Oprócz odpowiedniego nadzoru klinicznego, zaleca się monitorowanie parametrów laboratoryjnych takich jak stężenie hemoglobiny i wartość hematokrytu, co może być pomocne w wykrywaniu utajonego krwawienia i określaniu znaczenia klinicznego jawnego krwawienia. Podwyższone ryzyko krwawienia występuje u pacjentów z niekontrolowalnym ciężkim nadciśnieniem tętniczym i/lub stosujących jednocześnie inne leki wpływające na hemostazę.⁴

Objawy powikłań krwotocznych

Powikłania krwotoczne mogą manifestować się następującymi objawami:

• Osłabienie
• Bladość
• Zawroty głowy
• Ból głowy
• Obrzęk niewiadomego pochodzenia
• Duszność
• Wstrząs niewiadomego pochodzenia

W niektórych przypadkach, jako następstwo niedokrwistości, mogą wystąpić objawy niedokrwienia mięśnia sercowego, takie jak ból w klatce piersiowej lub dławica piersiowa. U kobiet krwawienie menstruacyjne może mieć większe nasilenie i/lub być dłuższe.⁵

Wśród poważnych powikłań krwotocznych związanych ze stosowaniem rywaroksabanu raportowano także:

• Zespół ciasnoty przedziałów powięziowych – wtórny do krwawienia
• Niewydolność nerek – z powodu obniżonej perfuzji
• Nefropatia związana z antykoagulantami

Ze względu na możliwość wystąpienia powyższych powikłań, oceniając stan pacjenta otrzymującego rywaroksaban, należy zawsze uwzględniać możliwość wystąpienia krwotoku.⁶

Szczegółowe zestawienie działań niepożądanych

Poniższa tabela przedstawia wszystkie działania niepożądane zgłaszane u dorosłych pacjentów w badaniach fazy III, po wprowadzeniu produktu do obrotu oraz w badaniach fazy II i III z udziałem dzieci i młodzieży, uszeregowane według klasyfikacji układów i narządów oraz częstości występowania.⁷

Kategorie częstości są zdefiniowane następująco:⁸

• Często (≥1/100 do <1/10)
• Niezbyt często (≥1/1000 do <1/100)
• Rzadko (≥1/10 000 do <1/1000)
• Bardzo rzadko (<1/10 000)
• Częstość nieznana (nie może być określona na podstawie dostępnych danych)

Szczególne grupy ryzyka i monitorowanie bezpieczeństwa

Podwyższone ryzyko krwawienia występuje w następujących grupach pacjentów:

• pacjenci z niekontrolowalnym, ciężkim nadciśnieniem tętniczym
• pacjenci stosujący jednocześnie inne leki wpływające na hemostazę

U kobiet w wieku poniżej 55 lat otrzymujących rywaroksaban w leczeniu zakrzepicy żył głębokich (ZŻG) i zatorowości płucnej (ZP) oraz profilaktyce nawrotów, krwawienia z układu moczowo-płciowego, w tym nadmierne krwawienia miesiączkowe, obserwowano bardzo często.<sup data-drug="Rivaroxaban Bluefish" data-section="Działania niepożądane" title="Krwawienie menstruacyjne może mieć większe nasilenie i (lub) być dłuższe. Obserwowane w leczeniu i profilaktyce nawrotów zakrzepicy żył głębokich (ZŻG) i zatorowości płucnej (ZP) jako bardzo częste u kobiet w wieku 9

Zgłaszanie działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych, co umożliwia nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Personel medyczny powinien zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych.¹⁰

Dane kontaktowe do zgłaszania działań niepożądanych:

• Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa
• Tel.: + 48 22 49 21 301
• Faks: + 48 22 49 21 309
• Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl

Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu lub przedstawicielowi podmiotu odpowiedzialnego w Polsce.¹¹