Przedkliniczna ocena bezpieczeństwa budezonidu

W ramach przedklinicznej oceny bezpieczeństwa stosowania budezonidu, substancji czynnej zawartej w produktach leczniczych Resbud (0,25 mg/mL oraz 0,50 mg/mL, zawiesina do nebulizacji), przeprowadzono szereg badań, które dostarczyły istotnych informacji na temat profilu bezpieczeństwa tej substancji. ¹

Badania toksyczności

Przeprowadzone badania toksyczności budezonidu wykazały wyłącznie efekty farmakologiczne typowe dla klasy glikokortykosteroidów. Obserwowane działania mieściły się w zakresie przewidywanych efektów charakterystycznych dla tej grupy leków i były zgodne z ich profilem farmakodynamicznym. Nie zaobserwowano nieoczekiwanych działań toksycznych wykraczających poza znany profil bezpieczeństwa glikokortykosteroidów. ²

Badania genotoksyczności

Istotnym elementem oceny bezpieczeństwa przedklinicznego było określenie potencjału genotoksycznego budezonidu. W przeprowadzonych w tym zakresie badaniach nie wykazano, aby budezonid posiadał właściwości genotoksyczne. Brak działania mutagennego i klastogennego potwierdza korzystny profil bezpieczeństwa tej substancji w kontekście potencjalnego ryzyka uszkodzeń materiału genetycznego. ³

Badania wpływu na rozrodczość

W badaniach wpływu na rozrodczość przeprowadzonych na modelach zwierzęcych wykazano, że glikokortykosteroidy, w tym budezonid, mogą zwiększać ryzyko występowania wad rozwojowych u płodów. Obserwowano przede wszystkim dwa rodzaje zniekształceń:

• Rozszczep podniebienia – strukturalna wada rozwojowa w obrębie twarzoczaszki ⁴
• Deformacje układu kostnego – różnorodne zaburzenia prawidłowego rozwoju struktur kostnych ⁵

Ekstrapolacja wyników badań zwierzęcych na ludzi

Pomimo stwierdzenia potencjalnego ryzyka teratogennego w badaniach na zwierzętach, należy podkreślić, że nie wydaje się, aby wyniki te można było bezpośrednio ekstrapolować na populację ludzką w zakresie dawek zalecanych w praktyce klinicznej. Obserwacje te wskazują na konieczność zachowania ostrożności przy stosowaniu budezonidu u kobiet w ciąży, jednak nie powinny być bezpośrednio przekładane na ryzyko dla ludzi przy zachowaniu zalecanego dawkowania. ⁶