Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania produktu Remurel

Produkt leczniczy Remurel zawierający glatirameru octan w dawce 40 mg/ml w postaci roztworu do wstrzykiwań powinien być stosowany z zachowaniem określonych środków ostrożności. Poniżej przedstawiono szczegółowe informacje na temat zagrożeń związanych z jego stosowaniem oraz zalecanych procedur bezpieczeństwa.¹

Właściwa droga podania

Glatirameru octan przeznaczony jest wyłącznie do podania podskórnego. Bezwzględnie zabrania się podawania tego produktu leczniczego drogą dożylną lub domięśniową, co może skutkować poważnymi powikłaniami.²

Natychmiastowe reakcje postiniekcyjne

Należy poinformować pacjenta, że w ciągu kilku minut po wstrzyknięciu produktu Remurel może wystąpić charakterystyczna reakcja postiniekcyjna manifestująca się co najmniej jednym z następujących objawów:

• Rozszerzenie naczyń krwionośnych (zaczerwienienie skóry)
• Ból w klatce piersiowej
• Duszność
• Kołatanie serca lub tachykardia

Większość tych objawów ma charakter krótkotrwały i ustępuje samoistnie bez następstw klinicznych. W przypadku wystąpienia ciężkich działań niepożądanych pacjent powinien natychmiast przerwać podawanie leku oraz skontaktować się z lekarzem prowadzącym lub pogotowiem ratunkowym. W takiej sytuacji leczenie objawowe wdraża się zgodnie z decyzją lekarza.³

Grupy pacjentów wymagające szczególnej uwagi

Choć nie udokumentowano zwiększonej podatności określonych grup pacjentów na wystąpienie reakcji postiniekcyjnych, szczególną ostrożność należy zachować w przypadku podawania glatirameru octanu pacjentom z wcześniejszymi zaburzeniami kardiologicznymi. Stan zdrowia tych pacjentów powinien być regularnie monitorowany w trakcie całego okresu terapii.⁴

Reakcje nadwrażliwości i anafilaksja

W literaturze opisywano rzadkie przypadki drgawek i/lub reakcji anafilaktoidalnych bądź alergicznych podczas stosowania glatirameru octanu. Rzadko mogą również wystąpić poważne reakcje nadwrażliwości, takie jak:

• Skurcz oskrzeli
• Anafilaksja
• Pokrzywka

W przypadku wystąpienia ciężkich reakcji nadwrażliwości należy natychmiast wdrożyć odpowiednie leczenie i przerwać podawanie produktu Remurel.⁵

Immunogenność

Podczas długotrwałego, codziennego stosowania glatirameru octanu w surowicy pacjentów wykrywano przeciwciała reagujące z tą substancją. Maksymalne stężenie tych przeciwciał obserwowano średnio po 3-4 miesiącach terapii, a następnie ulegało ono zmniejszeniu, stabilizując się na poziomie nieco wyższym od wartości wyjściowej.⁶

Nie ma dowodów na to, że przeciwciała te wykazują działanie neutralizujące, jak również nie udokumentowano ich wpływu na skuteczność kliniczną glatirameru octanu.⁷

Funkcja nerek

U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek konieczne jest regularne monitorowanie funkcji nerek w trakcie leczenia produktem Remurel. Mimo braku jednoznacznych dowodów na odkładanie się kompleksów immunologicznych w kłębuszkach nerkowych, nie można wykluczyć takiej możliwości.⁸

Potencjalna hepatotoksyczność

Po wprowadzeniu glatirameru octanu do obrotu zgłaszano rzadkie przypadki ciężkiego uszkodzenia wątroby, w tym:

• Zapalenie wątroby z żółtaczką
• Niewydolność wątroby
• Pojedyncze przypadki przeszczepu wątroby

Uszkodzenie wątroby może wystąpić w bardzo różnym czasie od rozpoczęcia terapii – od kilku dni do kilku lat. Większość przypadków ciężkiego uszkodzenia wątroby ustępowała po przerwaniu leczenia. Należy odnotować, że w niektórych sytuacjach reakcje te współwystępowały z czynnikami ryzyka takimi jak:⁹

• Nadmierne spożycie alkoholu
• Istniejące lub przebyte uszkodzenie wątroby
• Jednoczesne stosowanie innego potencjalnie hepatotoksycznego leczenia

Zaleca się regularne monitorowanie funkcji wątroby u pacjentów leczonych produktem Remurel. Pacjent powinien być poinstruowany o konieczności natychmiastowego zgłoszenia się do lekarza w przypadku wystąpienia objawów uszkodzenia wątroby. W sytuacji istotnego klinicznie uszkodzenia wątroby należy rozważyć przerwanie terapii glatiramerem octanem.¹⁰

Charakterystyka produktu leczniczego

Produkt Remurel, 40 mg/ml, zawiera w 1 ml roztworu do wstrzykiwań (jedna ampułko-strzykawka) 40 mg glatirameru octanu, co odpowiada 36 mg glatirameru. Substancja ta stanowi sól octanową syntetycznych polipeptydów złożonych z czterech naturalnie występujących aminokwasów: kwasu L-glutaminowego, L-alaniny, L-tyrozyny oraz L-lizyny, w określonych proporcjach ułamków molowych.¹¹

Średnia masa cząsteczkowa glatirameru octanu mieści się w zakresie 5 000-9 000 daltonów. Ze względu na złożoność składu nie można w pełni scharakteryzować żadnego specyficznego polipeptydu, również pod względem sekwencji aminokwasów, chociaż końcowy skład octanu glatirameru nie jest całkowicie przypadkowy.¹²

Produkt leczniczy Remurel ma postać roztworu do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce. Jest to przejrzysty, bezbarwny do jasnożółtego lub brązowawego roztwór, bez widocznych cząstek. Wartość pH roztworu do wstrzykiwań wynosi od 5,5 do 7,0, a osmolarność około 300 mOsmol/l.¹³