Działania niepożądane leku Remurel

Działania niepożądane leku Remurel (glatirameru octan) zostały udokumentowane na podstawie szeregu badań klinicznych oraz doświadczeń po wprowadzeniu produktu do obrotu. Profil bezpieczeństwa obejmuje dane z czterech badań kontrolowanych placebo z zastosowaniem glatirameru octanu w dawce 20 mg/ml podawanego raz na dobę oraz jednego badania kontrolowanego placebo z zastosowaniem glatirameru octanu w dawce 40 mg/ml podawanego trzy razy w tygodniu.¹

Bezpieczeństwo stosowania dawki 20 mg/ml

W badaniach klinicznych z wykorzystaniem glatirameru octanu w dawce 20 mg/ml podawanego raz na dobę, najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi były reakcje w miejscu wstrzyknięcia. Odsetek pacjentów zgłaszających tego typu reakcje wynosił 70% w grupie otrzymującej glatirameru octan w porównaniu z 37% w grupie placebo. Do najczęściej raportowanych reakcji w miejscu wstrzyknięcia należały: rumień, ból, stwardnienie tkanki podskórnej, świąd, obrzęk, zapalenie i nadwrażliwość.²

Drugim istotnym rodzajem działań niepożądanych były natychmiastowe reakcje po wstrzyknięciu, które obejmowały co najmniej jeden z następujących objawów: rozszerzenie naczyń krwionośnych (uderzenia gorąca), ból w klatce piersiowej, duszność, kołatanie serca lub tachykardia. Reakcje te występowały u 31% pacjentów otrzymujących glatirameru octan w porównaniu z 13% pacjentów w grupie placebo. Objawy te mogą pojawić się w ciągu kilku minut po wstrzyknięciu leku.³

Bezpieczeństwo stosowania dawki 40 mg/ml

Bezpieczeństwo stosowania glatirameru octanu w dawce 40 mg/ml oceniono w badaniu klinicznym z podwójnie ślepą próbą, kontrolowanym placebo, obejmującym 943 pacjentów z rzutowo-remisyjną postacią stwardnienia rozsianego (RRMS) leczonych glatirameru octanem podawanym trzy razy w tygodniu przez 12 miesięcy oraz 461 pacjentów otrzymujących placebo.⁴

Rodzaj działań niepożądanych obserwowanych przy tej dawce był podobny do znanego profilu dla dawki 20 mg/ml, jednak z mniejszą częstością występowania niektórych reakcji. Reakcje w miejscu wstrzyknięcia wystąpiły u 36% pacjentów otrzymujących dawkę 40 mg/ml w porównaniu do 5% w grupie placebo. Natychmiastowe reakcje po wstrzyknięciu zgłaszano u 8% pacjentów leczonych glatirameru octanem w dawce 40 mg/ml w porównaniu do 2% w grupie placebo.⁵

Dla dawki 40 mg/ml zidentyfikowano również dodatkowe, specyficzne działania niepożądane, które nie były opisane dla dawki 20 mg/ml: rumień skóry i ból w kończynach, występujące u 2,1% pacjentów (często: ≥1/100 do <1/10).⁶

Poważne działania niepożądane

W trakcie stosowania leku Remurel zaobserwowano rzadkie przypadki reakcji anafilaktoidalnych (≥1/10 000 do <1/1 000) u pacjentów leczonych glatirameru octanem w dawce 20 mg/ml. Natomiast dla dawki 40 mg/ml reakcje anafilaktyczne zgłaszano u 0,3% pacjentów (niezbyt często: ≥1/1 000 do <1/100).⁷

Odnotowano również pojedyncze przypadki polekowego uszkodzenia wątroby oraz toksycznego zapalenia wątroby u 0,1% pacjentów otrzymujących glatirameru octan w dawce 40 mg/ml (niezbyt często: ≥1/1 000 do <1/100). W bardzo rzadkich przypadkach raportowano niewydolność wątroby, w tym przypadki wymagające przeszczepu narządu.⁸

Szczegółowa charakterystyka działań niepożądanych

Poniżej przedstawiono szczegółowe zestawienie działań niepożądanych dla leku Remurel, wraz z ich częstością występowania oraz opisem. Dane te pochodzą głównie z czterech podstawowych badań klinicznych z podwójnie ślepą próbą, kontrolowanych placebo, w których brało udział 512 pacjentów leczonych glatirameru octanem w dawce 20 mg/ml i 509 pacjentów otrzymujących placebo przez okres do 36 miesięcy.⁹

Reakcje w miejscu wstrzyknięcia

Reakcje w miejscu wstrzyknięcia (ISRs) są jednym z najczęstszych działań niepożądanych leku Remurel. Mogą one obejmować różnorodne objawy, takie jak rumień, ból, stwardnienie tkanki podskórnej, świąd, obrzęk, zapalenie i nadwrażliwość. W rzadkich przypadkach może dojść do zaniku tkanki tłuszczowej w miejscu wstrzyknięcia, co może prowadzić do widocznych zmian w wyglądzie skóry.¹⁰

Natychmiastowe reakcje po wstrzyknięciu

Natychmiastowe reakcje po wstrzyknięciu (IPIRs) mogą wystąpić w ciągu kilku minut po podaniu leku i charakteryzują się takimi objawami jak: rozszerzenie naczyń krwionośnych (uderzenia gorąca), ból w klatce piersiowej, duszność, kołatanie serca lub tachykardia. Reakcje te są zazwyczaj przejściowe i ustępują samoistnie bez dodatkowego leczenia.¹¹

* Częstość występowania o ponad 2% (>2/100) większa w grupie leczonej glatirameru octanem w porównaniu z grupą otrzymującą placebo. Działania niepożądane bez symbolu * oznaczają różnicę mniej niż lub równą 2%.^{2/100) większa w grupie leczonej glatirameru octanem w porównaniu z grupą otrzymującą placebo. Działania niepożądane bez symbolu * oznaczają różnicę mniej niż lub równą 2%.”>12}

** Odnotowano nieliczne przypadki przeszczepu wątroby¹³

§ Określenie „reakcje w miejscu wstrzyknięcia” (różnego rodzaju) obejmuje wszystkie zdarzenia niepożądane występujące w miejscu wstrzyknięcia z wyjątkiem zaniku w miejscu wstrzyknięcia i martwicy w miejscu wstrzyknięcia, które są przedstawione osobno w tabeli.¹⁴

♣ Obejmuje określenia związane z miejscowym zanikiem tkanki tłuszczowej w miejscach wstrzyknięcia.¹⁵

Różnice w profilu bezpieczeństwa między dawkami

Porównując profile bezpieczeństwa stosowania glatirameru octanu w dawce 20 mg/ml (podawanego raz na dobę) i glatirameru octanu w dawce 40 mg/ml (podawanego trzy razy w tygodniu), należy zwrócić uwagę na następujące kwestie:¹⁶

• Reakcje w miejscu wstrzyknięcia (ISRs) – występują z mniejszą częstością w przypadku dawki 40 mg/ml (35,5%) w porównaniu do dawki 20 mg/ml (70%)¹⁷
• Natychmiastowe reakcje po wstrzyknięciu (IPIRs) – występują z mniejszą częstością w przypadku dawki 40 mg/ml (7,8%) w porównaniu do dawki 20 mg/ml (31%)¹⁸
• Reakcje anafilaktyczne – w dawce 40 mg/ml występują u 0,3% pacjentów (niezbyt często), podczas gdy dla dawki 20 mg/ml są określane jako rzadkie¹⁹
• Specyficzne dla dawki 40 mg/ml – rumień skóry i ból w kończynach (2,1% pacjentów)²⁰
• Martwica w miejscu wstrzyknięcia – nie zgłaszano takich przypadków dla dawki 40 mg/ml²¹

Zgłaszanie działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych:²²

Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa,
tel.: + 48 22 49- 21-301,
fax: +48 22 49- 21-309,
strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Działania niepożądane można również zgłaszać podmiotowi odpowiedzialnemu.²³