Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania leku Ralik

Podczas terapii produktem leczniczym Ralik (tabletki o przedłużonym uwalnianiu zawierające ranolazynę) należy zachować szczególną ostrożność w ściśle określonych przypadkach klinicznych. Niniejsze opracowanie przedstawia kompleksową analizę sytuacji wymagających wzmożonej uwagi lekarza przepisującego lek oraz proponowanych działań zapobiegawczych.

Grupy pacjentów wymagające ostrożnego dawkowania

Należy zachować szczególną ostrożność podczas przepisywania lub zwiększania dawki ranolazyny u pacjentów, u których można spodziewać się zwiększonej ekspozycji na produkt leczniczy. Dotyczy to następujących grup pacjentów:¹

• Osoby przyjmujące jednocześnie umiarkowane inhibitory CYP3A4²
• Pacjenci stosujący inhibitory P-glikoproteiny (P-gp)³
• Chorzy z łagodnymi zaburzeniami czynności wątroby⁴
• Osoby z łagodnymi lub umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny 30–80 ml/min)⁵
• Pacjenci w podeszłym wieku⁶
• Osoby z małą masą ciała (≤ 60 kg)⁷
• Chorzy z umiarkowaną lub ciężką zastoinową niewydolnością krążenia (klasa III–IV według klasyfikacji NYHA)⁸

Szczególną uwagę należy zwrócić na pacjentów, u których występuje kilka z powyższych czynników jednocześnie, ponieważ w takich przypadkach spodziewane jest dodatkowe zwiększenie ekspozycji na lek. U tych pacjentów istnieje zwiększone prawdopodobieństwo wystąpienia działań niepożądanych zależnych od dawki. Zaleca się zatem prowadzenie częstej obserwacji działań niepożądanych, a w razie konieczności – zmniejszenie dawki lub odstawienie leku.⁹

Znaczenie polimorfizmu enzymu CYP2D6

Ryzyko zwiększenia ekspozycji na ranolazynę prowadzące do wystąpienia działań niepożądanych jest wyraźnie większe u pacjentów bez aktywności enzymu CYP2D6 (pacjenci z wolnym metabolizmem) w porównaniu do pacjentów z możliwością metabolizowania z udziałem CYP2D6 (pacjenci z szybkim metabolizmem). Należy pamiętać, że powyższe środki ostrożności są szczególnie istotne u pacjentów z wolnym metabolizmem CYP2D6 i muszą być stosowane, gdy status metaboliczny pacjenta w zakresie CYP2D6 nie jest znany.¹⁰

W przypadku pacjentów z szybkim metabolizmem (wysoka aktywność CYP2D6), konieczność stosowania środków ostrożności jest mniejsza. Jeżeli status CYP2D6 pacjenta został określony (np. za pomocą genotypowania) lub był wcześniej znany jako znaczny metabolizm, produkt Ralik można stosować z zachowaniem ostrożności, nawet jeśli u pacjenta występuje kilka z wymienionych czynników ryzyka.¹¹

Wydłużenie odstępu QT

Ranolazyna blokuje wewnętrzny korygujący prąd potasowy (IKr) i wydłuża odstęp QTc w sposób zależny od dawki. Analiza połączonych danych pochodzących od pacjentów i zdrowych ochotników wykazała, że nachylenie wykresu zależności stężenia w osoczu względem wydłużenia QTc oszacowano na 2,4 ms na 1000 ng/ml. Odpowiada to w przybliżeniu wzrostowi od 2 do 7 ms w zakresie stężenia w osoczu dla ranolazyny podawanej w dawce 500 lub 1000 mg dwa razy na dobę.¹²

Ze względu na powyższe właściwości farmakodynamiczne ranolazyny, należy zachować szczególną ostrożność podczas leczenia następujących grup pacjentów:¹³

• Pacjenci z wrodzonym zespołem wydłużonego QT w wywiadzie
• Osoby z przypadkami zespołu wydłużonego QT w rodzinie
• Chorzy ze znanym nabytym wydłużeniem odstępu QT
• Pacjenci przyjmujący jednocześnie leki wpływające na odstęp QTc

Interakcje z innymi produktami leczniczymi

Należy spodziewać się, że jednoczesne podawanie ranolazyny z induktorami enzymu CYP3A4 prowadzi do braku skuteczności terapeutycznej. Z tego względu produktu Ralik nie należy stosować u pacjentów leczonych induktorami CYP3A4, takimi jak:¹⁴

• Ryfampicyna
• Fenytoina
• Fenobarbital
• Karbamazepina
• Ziele dziurawca

Kontrola czynności nerek

Ze względu na fakt, że czynność nerek ulega fizjologicznemu zmniejszeniu wraz z wiekiem, podczas leczenia ranolazyną istotne jest kontrolowanie czynności nerek w regularnych odstępach czasu. Systematyczna ocena parametrów nerkowych pozwala na wczesne wykrycie ewentualnego pogorszenia funkcji nerek i odpowiednie dostosowanie dawki.¹⁵

Informacje dotyczące substancji pomocniczych

Tabletki Ralik 750 mg zawierają barwnik azowy – tartrazynę (E 102) w ilości 0,045 mg, który może powodować reakcje alergiczne u osób wrażliwych. Reakcje te mogą obejmować wysypkę, świąd oraz, w rzadkich przypadkach, reakcje anafilaktyczne.¹⁶

Pod względem zawartości sodu, produkt leczniczy Ralik zawiera mniej niż 1 mmol sodu (23 mg) na jedną tabletkę o przedłużonym uwalnianiu, co oznacza, że lek uznaje się za „wolny od sodu”. Informacja ta może być istotna dla pacjentów na diecie z kontrolowaną zawartością sodu.¹⁷