Działania niepożądane leku Ralik

Działania niepożądane u pacjentów przyjmujących ranolazynę (substancję czynną produktu Ralik) charakteryzują się najczęściej łagodnym lub umiarkowanym nasileniem. Obserwacje kliniczne wskazują, że większość działań niepożądanych pojawia się w ciągu pierwszych dwóch tygodni leczenia. Dane te pochodzą z programu badania klinicznego III fazy, obejmującego 1030 pacjentów z przewlekłą dławicą piersiową leczonych produktem Ralik.¹

Klasyfikacja działań niepożądanych

Poniżej przedstawiono działania niepożądane według klasyfikacji układów i narządów oraz częstości występowania. Za prawdopodobnie związane z lekiem uznano działania, które określono według następujących kategorii częstości: bardzo często (≥1/10), często (≥1/100 do <1/10), niezbyt często (≥1/1000 do <1/100), rzadko (≥1/10 000 do <1/1000), bardzo rzadko (<1/10 000) oraz częstość nieznana (nie może być określona na podstawie dostępnych danych).²

Obserwacje z badań klinicznych

Profil działań niepożądanych był generalnie podobny w badaniu MERLIN-TIMI 36. W tym długoterminowym badaniu zgłaszano również ostrą niewydolność nerek, która występowała z częstością mniejszą niż 1% zarówno u pacjentów, u których stosowano placebo jak i ranolazynę. Oceny przeprowadzone u pacjentów, którym może zagrażać większe ryzyko wystąpienia działań niepożądanych podczas leczenia innymi lekami przeciwdławicowymi (pacjenci z cukrzycą, pacjenci z niewydolnością krążenia klasy I lub II, pacjenci z obturacyjną chorobą płuc) potwierdziły, że współistniejące schorzenia nie wiązały się ze zwiększeniem częstości działań niepożądanych o znaczeniu klinicznym.³

W badaniu RIVER-PCI, w którym pacjenci z niepełną rewaskularyzacją po przezskórnej interwencji wieńcowej (post-PCI) otrzymywali do 1000 mg ranolazyny dwa razy na dobę lub placebo przez około 70 tygodni, obserwowano zwiększenie częstości działań niepożądanych. W badaniu tym odnotowano zwiększoną częstość występowania zastoinowej niewydolności serca w grupie pacjentów otrzymujących ranolazynę (2,2% vs 1,0% w grupie placebo). U pacjentów otrzymujących 1000 mg ranolazyny dwa razy na dobę częściej występował również przemijający napad niedokrwienny niż u pacjentów przyjmujących placebo (odpowiednio 1,0% vs 0,2%), jednak częstość występowania udaru była podobna w obu grupach (1,7% u pacjentów otrzymujących ranolazynę vs 1,5% u pacjentów otrzymujących placebo).⁴

Grupy szczególnego ryzyka

Działania niepożądane występowały częściej u pacjentów w podeszłym wieku i u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek, jednak typy obserwowanych zdarzeń niepożądanych były podobne do tych występujących w całej populacji. Najczęściej zgłaszane działania niepożądane (po odjęciu częstości w grupie placebo) występowały z większą częstością u pacjentów w wieku ≥75 lat w porównaniu do pacjentów młodszych (<75 lat):⁵

• Zaparcie (8% vs 5% u młodszych pacjentów)
• Nudności (6% vs 3% u młodszych pacjentów)
• Niedociśnienie tętnicze (5% vs 1% u młodszych pacjentów)
• Wymioty (4% vs 1% u młodszych pacjentów)

U pacjentów z łagodnym lub umiarkowanym zaburzeniem czynności nerek (klirens kreatyniny ≥30–80 ml/min) w porównaniu do pacjentów z prawidłową czynnością nerek (klirens kreatyniny >80 ml/min), najczęściej zgłaszane działania niepożądane (po odjęciu częstości w grupie placebo) przedstawiały się następująco:⁶

• Zaparcie (8% vs 4% u pacjentów z prawidłową czynnością nerek)
• Zawroty głowy (7% vs 5% u pacjentów z prawidłową czynnością nerek)
• Nudności (4% vs 2% u pacjentów z prawidłową czynnością nerek)

Typ i częstość działań niepożądanych zgłaszanych u pacjentów z małą masą ciała (≤60 kg) były podobne do działań niepożądanych zgłaszanych u pacjentów z większą masą ciała (>60 kg). Jednak częstości następujących działań niepożądanych (po odjęciu placebo) były wyższe u pacjentów z mniejszą masą ciała:⁷

• Nudności (14% vs 2% u pacjentów z większą masą ciała)
• Wymioty (6% vs 1% u pacjentów z większą masą ciała)
• Niedociśnienie (4% vs 2% u pacjentów z większą masą ciała)

Zmiany parametrów laboratoryjnych

U zdrowych ochotników i pacjentów leczonych produktem Ralik obserwowano niewielkie, niemające znaczenia klinicznego, odwracalne zwiększenie stężenia kreatyniny w surowicy. Wyniki te nie wiązały się z toksycznością dla nerek. Badanie czynności nerek u zdrowych ochotników wykazało zmniejszenie klirensu kreatyniny bez zmiany szybkości filtracji kłębuszkowej, co jest zgodne z zahamowaniem wydzielania kreatyniny przez kanaliki nerkowe.⁸

Zgłaszanie działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Fachowy personel medyczny powinien zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych, Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa. Kontakt: tel.: +48 22 49 21 301, faks: +48 22 49 21 309, strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl. Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.⁹