Interakcje leku
Questax XR 200 mg
Kwetiapina jest metabolizowana głównie przez enzym CYP3A4, co determinuje istotne interakcje farmakokinetyczne z lekami wpływającymi na ten enzym. Inhibitory CYP3A4, takie jak ketokonazol, powodują 5-8-krotny wzrost AUC kwetiapiny, co stanowi przeciwwskazanie do jednoczesnego stosowania. Induktory enzymów wątrobowych, np. karbamazepina i fenytoina, znacząco zwiększają klirens kwetiapiny (odpowiednio do 13% wartości wyjściowej i o około 450%), co może obniżać jej skuteczność terapeutyczną i wymaga rozważenia modyfikacji dawki. Sok grejpfrutowy, jako umiarkowany inhibitor CYP3A4, również zwiększa stężenie kwetiapiny i jest niewskazany. Leki takie jak imipramina, fluoksetyna, risperidon, haloperydol oraz cymetydyna nie wykazują istotnego wpływu na farmakokinetykę kwetiapiny.
- choroba afektywna dwubiegunowa
- epizod ciężkiej depresji w dużej depresji
- epizod ciężkiej depresji w przebiegu choroby afektywnej dwubiegunowej
- epizod maniakalny o dużym nasileniu
- epizod maniakalny o umiarkowanym nasileniu
- schizofrenia
- zapobieganie nawrotom epizodu depresji w przebiegu choroby afektywnej dwubiegunowej
- zapobieganie nawrotom epizodu manii w przebiegu choroby afektywnej dwubiegunowej
Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji
Kwetiapina, ze względu na swój wpływ głównie na ośrodkowy układ nerwowy, wymaga zachowania szczególnej ostrożności podczas jednoczesnego stosowania z innymi lekami działającymi na OUN. Dotyczy to również jednoczesnego przyjmowania z alkoholem.1
Ponadto, podczas leczenia pacjentów przyjmujących inne leki o działaniu przeciwcholinergicznym (przeciwmuskarynowym) należy zachować szczególną ostrożność ze względu na możliwość nasilenia działań niepożądanych.2
Interakcje z udziałem cytochromu P450
Cytochrom P450 (CYP) 3A4 jest głównym enzymem odpowiedzialnym za metabolizm kwetiapiny. Badania na zdrowych ochotnikach wykazały, że jednoczesne stosowanie kwetiapiny z ketokonazolem (inhibitorem CYP3A4) powoduje 5-8 krotny wzrost AUC kwetiapiny. Z tego powodu przeciwwskazane jest równoczesne podawanie kwetiapiny z inhibitorami CYP3A4. Należy również unikać spożywania soku grejpfrutowego podczas terapii kwetiapiną.3
Jednoczesne stosowanie induktorów enzymów wątrobowych, takich jak karbamazepina, znacząco zwiększa klirens kwetiapiny, co może prowadzić do zmniejszenia jej stężenia w osoczu nawet do 13% wartości uzyskiwanej podczas monoterapii. U niektórych pacjentów ten efekt może być jeszcze bardziej nasilony, co może negatywnie wpływać na skuteczność leczenia. Również fenytoina powoduje znaczne zwiększenie klirensu kwetiapiny (o około 450%).4
Stosowanie kwetiapiny u pacjentów przyjmujących induktory enzymów wątrobowych należy rozpoczynać tylko wtedy, gdy korzyści przewyższają ryzyko związane z odstawieniem induktora. Ważne jest, aby każda zmiana leku indukującego enzymy była prowadzona stopniowo, a w razie konieczności zastąpiona lekiem bez właściwości indukujących (np. walproinianem sodu).5
Interakcje z lekami przeciwdepresyjnymi i przeciwpsychotycznymi
Farmakokinetyka kwetiapiny nie ulega istotnym zmianom podczas jednoczesnego stosowania z lekami przeciwdepresyjnymi, takimi jak imipramina (inhibitor CYP2D6) czy fluoksetyna (inhibitor CYP3A4 i CYP2D6).6
Jednoczesne stosowanie kwetiapiny z lekami przeciwpsychotycznymi, takimi jak risperidon i haloperydol, również nie wpływa znacząco na farmakokinetykę kwetiapiny. Natomiast równoczesne stosowanie tiorydazyny zwiększa klirens kwetiapiny o około 70%.7
Interakcje z innymi lekami
Cymetydyna nie wpływa na farmakokinetykę kwetiapiny.8
Farmakoterapia kwetiapiną nie wpływa na farmakokinetykę soli litu.9 Jednak w randomizowanym 6-tygodniowym badaniu porównującym stosowanie litu z kwetiapiną o przedłużonym uwalnianiu oraz placebo z kwetiapiną o przedłużonym uwalnianiu u dorosłych pacjentów z ostrą manią zaobserwowano większą częstość występowania objawów pozapiramidowych (zwłaszcza drżenia), senności i przyrostu masy ciała w grupie dodatkowo otrzymującej lit.10
Jednoczesne stosowanie walproinianu sodu i kwetiapiny nie powoduje istotnych klinicznie zmian w farmakokinetyce obu leków. W badaniu retrospektywnym u dzieci i młodzieży przyjmujących walproinian, kwetiapinę lub oba te leki stwierdzono większą częstość występowania leukopenii i neutropenii w przypadku terapii skojarzonej w porównaniu z monoterapią.11
Nie przeprowadzono badań dotyczących interakcji z często stosowanymi lekami wpływającymi na układ sercowo-naczyniowy.12
Należy zachować szczególną ostrożność podczas jednoczesnego stosowania kwetiapiny z lekami zaburzającymi gospodarkę elektrolitową lub wydłużającymi odstęp QT, ze względu na możliwość nasilenia tego działania niepożądanego.13
Wpływ na wyniki badań laboratoryjnych
U pacjentów przyjmujących kwetiapinę odnotowano przypadki fałszywie dodatnich wyników badań metodami immunoenzymatycznymi w kierunku metadonu i trójpierścieniowych leków przeciwdepresyjnych. W przypadku wątpliwości co do wyników badań przesiewowych wykonywanych tą metodą, zaleca się ich potwierdzenie odpowiednią metodą chromatograficzną.14
Interakcje z alkoholem
Jednoczesne spożywanie alkoholu podczas terapii kwetiapiną (Questax XR) wymaga szczególnej ostrożności. Kwetiapina głównie działa na ośrodkowy układ nerwowy, dlatego alkohol może nasilać jej efekty sedatywne i depresyjne na OUN.15
Połączenie alkoholu z kwetiapiną może prowadzić do nasilenia następujących objawów niepożądanych:
- Zwiększona sedacja i senność
- Zaburzenia koncentracji i czujności
- Zaburzenia koordynacji ruchowej
- Obniżenie sprawności psychomotorycznej
- Zwiększone ryzyko upadków i wypadków
Efekty te są szczególnie niebezpieczne w kontekście prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługiwania urządzeń. Z tego powodu pacjentom należy zdecydowanie odradzać spożywanie napojów alkoholowych podczas leczenia kwetiapiną.
Tabela interakcji
| Lek/Substancja | Rodzaj interakcji | Efekt kliniczny | Poziom istotności | Zalecenia |
|---|---|---|---|---|
| Inhibitory CYP3A4 (ketokonazol i inne) | Metaboliczna – zmniejszenie metabolizmu kwetiapiny | 5-8 krotny wzrost stężenia kwetiapiny (AUC) | Wysoki | Przeciwwskazane |
| Sok grejpfrutowy | Metaboliczna – inhibicja CYP3A4 | Wzrost stężenia kwetiapiny | Umiarkowany | Nie zalecane |
| Karbamazepina i inne induktory enzymów wątrobowych | Metaboliczna – indukcja metabolizmu kwetiapiny | Zmniejszenie stężenia kwetiapiny (do 13% wartości wyjściowej) | Wysoki | Rozważenie korzyści/ryzyka, ewentualna modyfikacja dawki |
| Fenytoina | Metaboliczna – indukcja metabolizmu kwetiapiny | Zwiększenie klirensu kwetiapiny o około 450% | Wysoki | Rozważenie korzyści/ryzyka, ewentualna modyfikacja dawki |
| Tiorydazyna | Metaboliczna | Zwiększenie klirensu kwetiapiny o około 70% | Umiarkowany | Możliwa konieczność dostosowania dawki kwetiapiny |
| Lit | Farmakodynamiczna | Zwiększenie częstości objawów pozapiramidowych, senności i przyrostu masy ciała | Umiarkowany | Monitorowanie pacjenta |
| Walproinian sodu | Farmakodynamiczna | U dzieci i młodzieży zwiększone ryzyko leukopenii i neutropenii podczas terapii skojarzonej | Umiarkowany | Monitorowanie morfologii krwi |
| Alkohol | Farmakodynamiczna | Nasilenie działania depresyjnego na OUN | Wysoki | Odradzane jednoczesne stosowanie |
| Leki przeciwcholinergiczne | Farmakodynamiczna | Nasilenie działań przeciwcholinergicznych | Umiarkowany | Zachowanie ostrożności, monitorowanie objawów |
| Leki wydłużające odstęp QT | Farmakodynamiczna | Możliwe zwiększone ryzyko zaburzeń rytmu serca | Wysoki | Zachowanie szczególnej ostrożności, monitorowanie EKG |
| Leki zaburzające gospodarkę elektrolitową | Farmakodynamiczna | Możliwe zwiększone ryzyko zaburzeń rytmu serca | Wysoki | Zachowanie szczególnej ostrożności, monitorowanie stężenia elektrolitów |
| Imipramina, Fluoksetyna | Metaboliczna | Brak znaczącego wpływu na farmakokinetykę kwetiapiny | Niski | Bez konieczności modyfikacji dawki |
| Risperidon, Haloperydol | Metaboliczna | Brak znaczącego wpływu na farmakokinetykę kwetiapiny | Niski | Bez konieczności modyfikacji dawki |
| Cymetydyna | Metaboliczna | Brak wpływu na farmakokinetykę kwetiapiny | Niski | Bez konieczności modyfikacji dawki |
Kolejne rozdziały
Zapraszamy do dalszego czytania naszego leksykonu.
Wybierz kolejny rozdział z menu poniżej, aby otworzyć nową podstronę kompedium wiedzy i uzyskać szczegółowe informację o leku, substancji lub chorobie.
- Dawkowanie i sposób podawania
- Działania niepożądane
- Interakcje leku
- Profil bezpieczeństwa leku
- Przeciwwskazania
- Przedawkowanie
- Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
- Skład i postać leku
- Specjalne ostrzeżenia
- Właściwości farmakodynamiczne
- Właściwości farmakokinetyczne
- Wpływ na płodność, ciążę i laktację
- Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
- Wskazania do stosowania