Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Questax XR 50 mg

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Questax XR

Przedkliniczne badania bezpieczeństwa kwetiapiny dostarczają istotnych informacji na temat potencjalnych zagrożeń związanych ze stosowaniem tego leku. Dane te pochodzą z szeregu badań laboratoryjnych przeprowadzonych zarówno w modelach in vitro, jak i in vivo.¹

Potencjał genotoksyczny

W serii badań toksykologicznych przeprowadzonych w warunkach in vitro oraz in vivo nie wykazano, aby kwetiapina posiadała właściwości genotoksyczne. Jest to istotna informacja z punktu widzenia oceny bezpieczeństwa długoterminowego stosowania tego leku.²

Obserwacje toksykologiczne u zwierząt laboratoryjnych

W badaniach na zwierzętach laboratoryjnych, przy poziomach ekspozycji na kwetiapinę zbliżonych do dawek klinicznie istotnych dla ludzi, zaobserwowano szereg odchyleń, których znaczenie kliniczne nie zostało dotychczas w pełni potwierdzone w długoterminowych badaniach klinicznych.³

Wpływ na tarczycę

U szczurów zaobserwowano zjawisko odkładania się barwnika w tarczycy. U makaków jawajskich stwierdzono przerost komórek pęcherzykowych tarczycy oraz zmniejszenie stężenia hormonu T3 w osoczu.⁴

Wpływ na parametry hematologiczne

U makaków jawajskich odnotowano istotne zmiany w parametrach hematologicznych, w tym zmniejszenie stężenia hemoglobiny oraz obniżenie liczby krwinek czerwonych.⁵

Wpływ na narząd wzroku

W badaniach na psach zaobserwowano zmętnienie soczewki oraz zaćmę. Należy zauważyć, że te obserwacje mają odniesienie do danych z badań klinicznych omówionych w punkcie 5.1 Charakterystyki Produktu Leczniczego.⁶

Toksyczność rozwojowa

W badaniach oceniających toksyczny wpływ kwetiapiny na rozwój zarodków i płodów, stwierdzono u królików zwiększoną częstość występowania skrzywień w obrębie nadgarstka i kości stępu u płodów. Efekty te obserwowano w kontekście wyraźnych efektów matczynych, takich jak redukcja przyrostu masy ciała u samic. Zmiany te były widoczne przy dawkach stosowanych u samic królików, które były podobne lub nieco wyższe od maksymalnych dawek terapeutycznych zalecanych u ludzi.⁷ Kliniczne znaczenie tych obserwacji dla ludzi nie zostało jednoznacznie określone.⁸

Wpływ na płodność

W badaniach płodności przeprowadzonych na szczurach zaobserwowano kilka istotnych efektów związanych ze stosowaniem kwetiapiny:⁹

• Nieznaczne zmniejszenie płodności samców
• Zwiększona liczba przypadków ciąży urojonej
• Przedłużające się okresy międzyrujowe (diestrus)
• Wydłużenie odstępów pomiędzy stosunkami
• Obniżony odsetek skutecznych zapłodnień

Należy podkreślić, że opisane efekty są związane ze zwiększonym stężeniem prolaktyny i ze względu na międzygatunkowe różnice w mechanizmach hormonalnej regulacji rozrodu, nie mają bezpośredniego przełożenia na ocenę bezpieczeństwa stosowania kwetiapiny u ludzi.¹⁰