Profil bezpieczeństwa peryndoprylu – charakterystyka ogólna

Profil bezpieczeństwa peryndoprylu jest zgodny z profilem bezpieczeństwa wszystkich inhibitorów konwertazy angiotensyny (ACE). Obserwacje kliniczne i dane post-marketingowe dla leku Pricoron (peryndopryl z argininą) wskazują na szereg działań niepożądanych o różnym stopniu nasilenia i częstości występowania.¹

Najczęstsze działania niepożądane raportowane podczas badań klinicznych oraz w obserwacjach po wprowadzeniu leku do obrotu obejmują: zawroty głowy, ból głowy, parestezje, zawroty głowy pochodzenia błędnikowego, zaburzenia widzenia, szum uszny, niedociśnienie tętnicze, kaszel, duszność, dolegliwości żołądkowo-jelitowe (ból brzucha, zaparcie, biegunka, zaburzenie smaku, niestrawność, nudności, wymioty), reakcje skórne (świąd, wysypka), kurcze mięśni oraz osłabienie.²

Klasyfikacja działań niepożądanych według układów i częstości występowania

Działania niepożądane peryndoprylu zostały sklasyfikowane według układów i narządów zgodnie z terminologią MedDRA oraz według częstości występowania, która została określona jako: bardzo często (≥1/10), często (≥1/100, <1/10), niezbyt często (≥1/1 000, <1/100), rzadko (≥1/10 000, <1/1 000), bardzo rzadko (<1/10 000) lub częstość nieznana (nie może być określona na podstawie dostępnych danych).³

Szczegółowa tabela działań niepożądanych

* Częstość określona w badaniach klinicznych dla działań niepożądanych zgłoszonych w spontanicznych raportach.⁴

Szczególne zagrożenia związane z działaniami niepożądanymi

Zagrożenia hematologiczne

Stosowanie peryndoprylu może prowadzić do rzadkich, ale potencjalnie ciężkich zaburzeń hematologicznych. Szczególną uwagę należy zwrócić na bardzo rzadko występujące przypadki agranulocytozy, pancytopenii, leukopenii, neutropenii oraz małopłytkowości. U pacjentów z wrodzonym niedoborem dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej (G-6PDH) istnieje ryzyko wystąpienia niedokrwistości hemolitycznej.⁵

Zagrożenia sercowo-naczyniowe

Do najpoważniejszych działań niepożądanych w zakresie układu sercowo-naczyniowego należą przypadki zawału mięśnia sercowego oraz udaru mózgu, które mogą wystąpić wtórnie do nadmiernego niedociśnienia, szczególnie u pacjentów z grupy dużego ryzyka. Obie komplikacje występują bardzo rzadko, ale mają potencjalnie poważne konsekwencje.⁶

Niedociśnienie tętnicze jest jednym z najczęstszych działań niepożądanych peryndoprylu i może prowadzić do zawrotów głowy, omdleń oraz upadków, zwiększających ryzyko urazów, zwłaszcza u osób starszych.⁷

Zagrożenia oddechowe

Charakterystycznym działaniem niepożądanym inhibitorów ACE, w tym peryndoprylu, jest suchy, uporczywy kaszel, który występuje często i może prowadzić do przerwania leczenia. Rzadziej występują poważniejsze powikłania, takie jak skurcz oskrzeli czy eozynofilowe zapalenie płuc.⁸

Zagrożenia nerkowe

Peryndopryl może powodować zaburzenia funkcji nerek, które obejmują niezbyt często występującą niewydolność nerek oraz rzadko występującą ostrą niewydolność nerek lub bezmocz/skąpomocz. Ryzyko to wzrasta u pacjentów ze zwężeniem tętnicy nerkowej, niewydolnością serca, odwodnieniem lub przyjmujących jednocześnie niesteroidowe leki przeciwzapalne.⁹

Zagrożenia związane z nadwrażliwością

Jednymi z najpoważniejszych działań niepożądanych peryndoprylu są reakcje nadwrażliwości, w szczególności obrzęk naczynioruchowy (obrzęk Quinckego), który może dotyczyć twarzy, kończyn, warg, błon śluzowych, języka, głośni i/lub krtani. Obrzęk w obrębie dróg oddechowych może stanowić zagrożenie życia i wymaga natychmiastowej interwencji medycznej.¹⁰

Inne reakcje nadwrażliwości obejmują pokrzywkę, reakcje nadwrażliwości na światło oraz bardzo rzadko występujący rumień wielopostaciowy.¹¹

Dane z badań klinicznych

W badaniu EUROPA, które było dużym randomizowanym badaniem klinicznym, zbierano dane tylko na temat ciężkich działań niepożądanych. U 0,3% pacjentów (16 z 6122) otrzymujących peryndopryl i u 0,2% (12 z 6107) otrzymujących placebo odnotowano ciężkie działania niepożądane. Wśród pacjentów leczonych peryndoprylem niedociśnienie tętnicze wystąpiło u 6 pacjentów, obrzęk naczynioruchowy u 3 pacjentów, a nagłe zatrzymanie akcji serca u 1 pacjenta.¹²

Warto zauważyć, że w grupie otrzymującej peryndopryl więcej pacjentów zostało wyłączonych z badania z powodu kaszlu, niedociśnienia czy innych objawów nietolerancji niż w grupie otrzymującej placebo – odpowiednio 6,0% (366 pacjentów) vs 2,1% (129 pacjentów).¹³

Monitorowanie działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Fachowy personel medyczny powinien zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych.¹⁴

Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu lub przedstawicielowi podmiotu odpowiedzialnego w Polsce.¹⁵