Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Posterisan H

Analizując przedkliniczne dane dotyczące bezpieczeństwa stosowania leku Posterisan H (166,7 mg + 2,5 mg)/g, maść, należy uwzględnić zarówno standardowe badania toksykologiczne, jak i specyficzne badania dotyczące składników aktywnych produktu. Konwencjonalne badania toksykologiczne nie wykazały szczególnego ryzyka dla człowieka podczas stosowania tego preparatu.¹

Toksyczność po wielokrotnym podaniu hydrokortyzonu

Przeprowadzone badania toksyczności po wielokrotnym podaniu hydrokortyzonu – jednego z głównych składników aktywnych leku Posterisan H – ujawniły typowe objawy przedawkowania glikokortykosteroidów. Wśród tych objawów zaobserwowano:²

• Zmiany biochemiczne – podwyższone stężenie glukozy w surowicy krwi (hiperglikemia) oraz podwyższony poziom cholesterolu (hipercholesterolemia)
• Zmiany hematologiczne – zmniejszenie liczby limfocytów w krwi obwodowej (limfopenia) oraz zahamowanie czynności szpiku kostnego
• Zmiany narządowe – zmiany zanikowe w narządach takich jak śledziona, grasica i nadnercza
• Ogólnoustrojowe – zmniejszenie przyrostu masy ciała

Potencjał genotoksyczny

Aktualnie dostępne dane z badań przedklinicznych nie wskazują na jakiekolwiek istotne klinicznie właściwości genotoksyczne glikokortykosteroidów zawartych w preparacie Posterisan H. Oznacza to, że substancje te nie wykazują potencjału do uszkadzania materiału genetycznego, co mogłoby prowadzić do mutacji lub kancerogenezy.³

Wpływ na rozwój płodu i potencjalne działanie teratogenne

Badania przedkliniczne dotyczące hydrokortyzonu przeprowadzone na modelach zwierzęcych dostarczyły istotnych informacji na temat potencjalnego wpływu tej substancji na rozwój płodu. Wykazano, że hydrokortyzon może wykazywać działanie:⁴

• Embriotoksyczne – toksyczny wpływ na rozwijający się zarodek, prowadzący w niektórych przypadkach do śmiertelności zarodka
• Teratogenne – powodujące wady rozwojowe, takie jak rozszczep podniebienia
• Opóźniające rozwój – objawiające się spowolnieniem wzrostu płodu

Na podstawie tych danych brane jest pod uwagę zwiększone ryzyko rozwoju rozszczepu wargi i podniebienia u płodów ludzkich po podawaniu ogólnoustrojowym glikokortykoidów w pierwszym trymestrze ciąży.⁵

Długoterminowe skutki rozwojowe

Istotnym aspektem bezpieczeństwa stosowania hydrokortyzonu są jego długoterminowe skutki rozwojowe. Badania na zwierzętach wykazały, że stosowanie subteratogennych dawek glikokortykosteroidów (dawek niższych niż te powodujące bezpośredni efekt teratogenny) w okresie ciąży może prowadzić do różnorodnych konsekwencji zdrowotnych u potomstwa w wieku dorosłym. Obejmują one:⁶

• Zaburzenia rozwojowe – zwiększone ryzyko opóźnienia wzrostu płodu
• Zaburzenia sercowo-naczyniowe – wyższe ryzyko chorób układu krążenia w wieku dorosłym
• Zaburzenia metaboliczne – predyspozycje do rozwoju chorób metabolicznych w późniejszym życiu
• Zmiany neurobiologiczne – trwałe zmiany gęstości receptorów glikokortykoidowych oraz zmiany dotyczące neuroprzekaźników i ich działania

Wszystkie te obserwacje wskazują na potrzebę zachowania szczególnej ostrożności podczas stosowania leku Posterisan H (166,7 mg + 2,5 mg)/g u kobiet w ciąży, zwłaszcza w pierwszym trymestrze, gdy rozwijają się kluczowe struktury płodu.⁷