Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku

Poniżej przedstawiono szczegółowe dane z badań przedklinicznych dotyczących metamizolu sodowego jednowodnego, substancji czynnej produktu leczniczego Pixalzina. Dane te obejmują ocenę toksyczności ostrej i przewlekłej, potencjalnego działania mutagennego i rakotwórczego oraz wpływu na reprodukcję.¹

Toksyczność ostra

Minimalne LD (dawka śmiertelna) metamizolu u myszy i szczurów po podaniu dożylnym wynosi około 2 300 mg/kg masy ciała, co odpowiada 400 mg kwasu 4-metyloaminoantypirynowego (MAA) na kg masy ciała. Obserwowane objawy zatrucia obejmowały przyspieszony oddech, sedację oraz drgawki, które poprzedzały zgon zwierząt doświadczalnych.²

Toksyczność przewlekła

Badania toksyczności przewlekłej po podaniu dożylnym metamizolu wykazały, że wstrzyknięcia były tolerowane przez okres 4 tygodni zarówno przez szczury (w dawce 150 mg/kg masy ciała/dobę), jak i przez psy (w dawce 50 mg/kg masy ciała/dobę).³

Przeprowadzono również badania przewlekłej toksyczności po doustnym podaniu metamizolu u szczurów i psów, które trwały 6 miesięcy. Stosowane dawki dobowe wynoszące 300 mg/kg masy ciała u szczurów oraz 100 mg/kg masy ciała u psów nie wywoływały żadnych objawów zatrucia. Zaobserwowano jednak, że większe dawki powodowały u obu gatunków zwierząt następujące zmiany:⁴

• Zmiany parametrów osocza w zakresie chemii klinicznej
• Hemosyderozę wątroby i śledziony (nagromadzenie hemosyderyny)
• Objawy anemii
• Oznaki toksycznego oddziaływania na szpik kostny

Potencjał mutagenny

W literaturze naukowej opisywano zarówno pozytywne, jak i negatywne wyniki badań mutagenności metamizolu. Jednak w bardziej zaawansowanych badaniach in vitro i in vivo z zastosowaniem materiału posortowanego metodą Hoechst, nie wykazano działania mutagennego tej substancji.⁵

Potencjał rakotwórczy

W badaniach rakotwórczości metamizolu przeprowadzonych na szczurach, w tym:⁶

• badaniach trwających całe życie zwierząt
• badaniach na szczurach linii NMRI

nie wykazano rakotwórczego działania tej substancji.

Toksyczny wpływ na reprodukcję

Badania prowadzone na szczurach i królikach nie wykazały teratogennego działania metamizolu, co oznacza, że substancja nie powoduje wad rozwojowych u płodów tych zwierząt.⁷