Działania niepożądane leku Perindopril

Perindopril, jako inhibitor konwertazy angiotensyny (ACE), charakteryzuje się określonym profilem bezpieczeństwa, który wymaga szczegółowej analizy i monitorowania. W poniższym artykule przedstawiono kompleksowy przegląd działań niepożądanych związanych ze stosowaniem peryndoprylu, ich częstość występowania oraz potencjalne konsekwencje kliniczne.¹

Profil bezpieczeństwa leku

Perindopril wykazuje profil bezpieczeństwa typowy dla inhibitorów ACE. Najczęściej zgłaszane działania niepożądane w badaniach klinicznych oraz obserwacjach po wprowadzeniu leku do obrotu obejmują szereg objawów ze strony różnych układów. W szczególności pacjenci mogą doświadczać zawrotów głowy, bólu głowy, parestezji, zawrotów głowy pochodzenia błędnikowego, zaburzeń widzenia i szumów usznych. Ze strony układu sercowo-naczyniowego często obserwuje się niedociśnienie tętnicze. W układzie oddechowym dominują kaszel i duszność. Pacjenci mogą również zgłaszać dolegliwości żołądkowo-jelitowe, takie jak ból brzucha, zaparcia, biegunka, zaburzenia smaku, niestrawność, nudności i wymioty. Z objawów dermatologicznych występują głównie świąd i wysypka. Często obserwowane są również kurcze mięśni i ogólne osłabienie.²

Klasyfikacja częstości występowania działań niepożądanych

W dokumentacji klinicznej leku Perindopril zastosowano następującą klasyfikację częstości występowania działań niepożądanych:^{1/10), często (>1/100, 1/1000, 1/10 000, <1/1000), bardzo rzadko (3}

• Bardzo często – występują u więcej niż 1 na 10 pacjentów (>1/10)
• Często – występują u 1 do 10 na 100 pacjentów (>1/100, <1/10)
• Niezbyt często – występują u 1 do 10 na 1000 pacjentów (>1/1000, <1/100)
• Rzadko – występują u 1 do 10 na 10 000 pacjentów (>1/10 000, <1/1000)
• Bardzo rzadko – występują u mniej niż 1 na 10 000 pacjentów (<1/10 000), włączając pojedyncze przypadki
• Częstość nieznana – nie może być określona na podstawie dostępnych danych

Szczegółowy opis działań niepożądanych według układów

Zaburzenia krwi i układu chłonnego

W trakcie leczenia peryndoprylem mogą wystąpić zaburzenia hematologiczne o różnym nasileniu. Niezbyt często obserwuje się eozynofilię, natomiast bardzo rzadko mogą wystąpić poważniejsze zaburzenia hematologiczne, takie jak zmniejszenie stężenia hemoglobiny i wartości hematokrytu, małopłytkowość, leukopenia/neutropenia, agranulocytoza lub pancytopenia. Szczególną uwagę należy zwrócić na pacjentów z wrodzonym niedoborem dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej, u których może wystąpić niedokrwistość hemolityczna.⁴

Zaburzenia endokrynologiczne

Rzadko podczas terapii peryndoprylem może wystąpić zespół niewłaściwego wydzielania hormonu antydiuretycznego (SIADH), który charakteryzuje się hiponatremią, obniżoną osmolalnością osocza przy jednoczesnym prawidłowym lub podwyższonym zagęszczeniu moczu.⁵

Zaburzenia metabolizmu i odżywiania

Niezbyt często podczas leczenia peryndoprylem obserwuje się zaburzenia elektrolitowe, takie jak hipoglikemia, hiperkaliemia (przemijająca po przerwaniu leczenia) oraz hiponatremia. Te zaburzenia równowagi elektrolitowej wymagają regularnego monitorowania, szczególnie u pacjentów z dodatkowymi czynnikami ryzyka.⁶

Zaburzenia psychiczne

Perindopril może niezbyt często wywoływać zaburzenia nastroju, zaburzenia snu oraz depresję. Należy monitorować stan psychiczny pacjentów, szczególnie tych z wcześniejszymi zaburzeniami psychicznymi.⁷

Zaburzenia układu nerwowego

Często podczas terapii peryndoprylem pacjenci zgłaszają neurologiczne działania niepożądane, takie jak ból głowy, zawroty głowy, zawroty głowy pochodzenia błędnikowego i parestezje. Niezbyt często występują senność i omdlenia. W bardzo rzadkich przypadkach może wystąpić stan splątania.⁸

Zaburzenia oka

Podczas leczenia peryndoprylem często obserwuje się zaburzenia widzenia, które mogą objawiać się rozmytym widzeniem, zmianami w postrzeganiu barw lub innymi anomaliami wzrokowymi.⁹

Zaburzenia ucha i błędnika

Pacjenci leczeni peryndoprylem często zgłaszają szumy uszne, które mogą być uciążliwe i wpływać na jakość życia.¹⁰

Zaburzenia serca

Niezbyt często podczas terapii peryndoprylem występują palpitacje i tachykardia. Bardzo rzadko mogą pojawić się poważne zaburzenia, takie jak zaburzenia rytmu serca, dławica piersiowa oraz zawał mięśnia sercowego. Zawał mięśnia sercowego może być wtórny do nadmiernego obniżenia ciśnienia tętniczego u pacjentów z grupy dużego ryzyka.¹¹

Zaburzenia naczyniowe

Często obserwowanym działaniem niepożądanym peryndoprylu jest niedociśnienie tętnicze, które może objawiać się zawrotami głowy, zaburzeniami widzenia i omdleniami. Niezbyt często może wystąpić zapalenie naczyń krwionośnych. Rzadko pacjenci mogą doświadczać nagłego zaczerwienienia twarzy i szyi. Bardzo rzadko istnieje ryzyko udaru, prawdopodobnie wtórnego do nadmiernego obniżenia ciśnienia tętniczego u pacjentów z grupy dużego ryzyka. Z częstością nieznaną może wystąpić objaw Raynauda.¹²

Zaburzenia oddechowe, klatki piersiowej i śródpiersia

Często podczas leczenia peryndoprylem występują kaszel i duszność. Niezbyt często może pojawić się skurcz oskrzeli. Bardzo rzadko obserwowano przypadki eozynofilowego zapalenia płuc i zapalenia błony śluzowej nosa.¹³

Zaburzenia żołądkowo-jelitowe

Często podczas terapii peryndoprylem pacjenci zgłaszają nudności, wymioty, ból brzucha, zaburzenia smaku, niestrawność, biegunkę i zaparcia. Niezbyt często obserwuje się suchość w jamie ustnej. Bardzo rzadko może wystąpić zapalenie trzustki, które jest poważnym powikłaniem wymagającym natychmiastowej interwencji medycznej.¹⁴

Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych

Bardzo rzadko podczas leczenia peryndoprylem może dojść do rozwoju cytolitycznego lub cholestatycznego zapalenia wątroby. Jest to poważne powikłanie, które wymaga ścisłego monitorowania stanu klinicznego pacjenta oraz parametrów funkcji wątroby.¹⁵

Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej

Często podczas terapii peryndoprylem występują wysypka i świąd. Niezbyt często mogą pojawić się obrzęk naczynioruchowy twarzy, kończyn, ust, błon śluzowych, języka, głośni i/lub krtani, pokrzywka, nadmierne pocenie się, nadwrażliwość na światło i pemfigoid. Rzadko może dojść do zaostrzenia łuszczycy. Bardzo rzadko występuje rumień wielopostaciowy.¹⁶

Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej

Podczas leczenia peryndoprylem często obserwuje się kurcze mięśni. Niezbyt często pacjenci zgłaszają ból stawów i ból mięśni.¹⁷

Zaburzenia nerek i dróg moczowych

Niezbyt często w trakcie terapii peryndoprylem może wystąpić niewydolność nerek. Rzadko obserwuje się bezmocz lub skąpomocz oraz ostrą niewydolność nerek. Należy regularnie monitorować parametry funkcji nerek, szczególnie u pacjentów z istniejącymi wcześniej zaburzeniami funkcji nerek.¹⁸

Zaburzenia układu rozrodczego i piersi

Niezbyt często podczas leczenia peryndoprylem mogą wystąpić zaburzenia erekcji, które mogą mieć istotny wpływ na jakość życia pacjentów płci męskiej.¹⁹

Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania

Często podczas terapii peryndoprylem pacjenci zgłaszają astenię. Niezbyt często występują ból w klatce piersiowej, złe samopoczucie, obrzęk obwodowy i gorączka.²⁰

Badania diagnostyczne

Niezbyt często podczas leczenia peryndoprylem obserwuje się zwiększenie stężenia mocznika we krwi i zwiększenie stężenia kreatyniny we krwi. Rzadko może dojść do zwiększenia stężenia bilirubiny we krwi i zwiększenia aktywności enzymów wątrobowych.²¹

Urazy, zatrucia i powikłania po zabiegach

Niezbyt często podczas terapii peryndoprylem mogą występować upadki, które mogą być związane z efektem hipotensyjnym leku.²²

Wyniki badań klinicznych

W badaniu EUROPA, w okresie randomizacji odnotowano wyłącznie poważne zdarzenia niepożądane, które wystąpiły u małej liczby pacjentów: u 16 (0,3%) z 6122 pacjentów otrzymujących peryndopryl i 12 (0,2%) z 6107 pacjentów w grupie otrzymującej placebo. U pacjentów leczonych peryndoprylem zaobserwowano niedociśnienie tętnicze u 6 pacjentów, obrzęk naczynioruchowy u 3 pacjentów i nagłe zatrzymanie krążenia u 1 pacjenta. Więcej pacjentów zrezygnowało z badania z powodu kaszlu, niedociśnienia tętniczego lub innego rodzaju nietolerancji w grupie przyjmującej peryndopryl (6,0%, n=366) niż w grupie przyjmującej placebo (2,1%, n=129).²³

Tabela działań niepożądanych peryndoprylu

Monitorowanie i zgłaszanie działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych.²⁴