Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Pamyl 20 mg

W ramach standardowych badań przedklinicznych pantoprazolu przeprowadzono szereg analiz, które dostarczyły kompleksowych informacji na temat bezpieczeństwa stosowania tej substancji. Podstawowe badania farmakologiczne, toksyczności wielokrotnej dawki oraz genotoksyczności nie wykazały szczególnego zagrożenia dla pacjentów przy stosowaniu pantoprazolu w dawkach terapeutycznych.¹

Potencjalne działanie rakotwórcze pantoprazolu

W trakcie dwuletnich badań rakotwórczości u szczurów zidentyfikowano występowanie nowotworów neuroendokrynnych. Dodatkowo w jednym z badań stwierdzono obecność brodawczaków płaskonabłonkowych w przedniej części żołądka szczurów. Mechanizm, poprzez który pochodne benzoimidazolu (do których należy pantoprazol) wpływają na powstawanie rakowiaków żołądka, został dokładnie zbadany. Analizy te pozwoliły ustalić, że obserwowane zmiany stanowią reakcję wtórną związaną ze znacznym zwiększeniem stężenia gastryny w osoczu zwierząt otrzymujących wysokie dawki leku przez długi okres.²

W toku dwuletnich badań na gryzoniach zaobserwowano również wzrost liczby guzów wątroby u szczurów oraz u samic myszy. Zjawisko to zinterpretowano jako konsekwencję intensywnego metabolizmu pantoprazolu w wątrobie tych zwierząt.³

U szczurów otrzymujących najwyższe dawki pantoprazolu (200 mg/kg) zaobserwowano nieznaczny wzrost częstości występowania zmian nowotworowych w tarczycy. Zjawisko to powiązano ze zmianami w metabolizmie tyroksyny w wątrobie szczurów wywołanymi przez pantoprazol. Biorąc pod uwagę, że dawki terapeutyczne pantoprazolu stosowane u ludzi są relatywnie niskie, nie przewiduje się wystąpienia działań niepożądanych dotyczących gruczołu tarczowego.⁴

Wpływ na reprodukcję i rozwój potomstwa

W badaniu wpływu pantoprazolu na reprodukcję przeprowadzonym na szczurach w okresie około-poporodowym, ze szczególnym uwzględnieniem oceny rozwoju kości, zaobserwowano oznaki toksyczności u potomstwa. Efekty te obejmowały:

• Zwiększoną śmiertelność
• Niższą średnią masę ciała
• Niższy średni przyrost masy ciała
• Zmniejszony wzrost kości

Powyższe objawy wystąpiły przy ekspozycji (Cmax) odpowiadającej około 2-krotności ekspozycji klinicznej u ludzi. Po zakończeniu fazy rekonwalescencji (bez podawania leku) parametry kostne były zbliżone we wszystkich badanych grupach, a zmniejszenie masy ciała wykazywało tendencję do odwracalności.⁵

Istotne jest, że zwiększoną śmiertelność obserwowano wyłącznie u młodych szczurów przed zakończeniem karmienia mlekiem matki (w wieku do 21 dni), co w przybliżeniu odpowiada niemowlętom w wieku do 2 lat. Znaczenie tej obserwacji dla populacji pediatrycznej nie zostało jednoznacznie określone.⁶

Warto zauważyć, że we wcześniejszym badaniu przeprowadzonym na szczurach w okresie okołoporodowym, z zastosowaniem nieco niższych dawek pantoprazolu (3 mg/kg mc.), nie zaobserwowano żadnych działań niepożądanych w porównaniu do niskiej dawki 5 mg/kg mc. użytej w opisywanym wyżej badaniu.⁷

Wpływ na płodność i działanie teratogenne

Przeprowadzone badania przedkliniczne nie wykazały negatywnego wpływu pantoprazolu na płodność ani nie ujawniły działania teratogennego substancji.⁸

Przenikanie przez łożysko

W ramach badań przeprowadzonych na szczurach analizowano również przenikanie pantoprazolu przez barierę łożyskową. Wykazano, że przenikanie to zwiększa się wraz z zaawansowaniem ciąży, co prowadzi do wzrostu stężenia pantoprazolu u płodu na krótko przed urodzeniem.⁹