Specjalne ostrzeżenia
Oxaliplatin Eugia

Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Oxaliplatin Eugia (5 mg/ml)

Koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji zawierający oksaliplatynę powinien być stosowany wyłącznie w specjalistycznych oddziałach onkologicznych i podawany pod nadzorem doświadczonego lekarza onkologa, posiadającego odpowiednią wiedzę w zakresie stosowania chemioterapii przeciwnowotworowej¹.

Zaburzenia czynności nerek

Pacjenci z łagodnymi do umiarkowanych zaburzeniami czynności nerek wymagają ścisłego monitorowania w kierunku wystąpienia działań niepożądanych. Dawkowanie leku należy dostosowywać w zależności od obserwowanych objawów toksyczności².

Reakcje nadwrażliwości

Szczególną uwagę należy zwrócić na pacjentów, u których wywiad wskazuje na reakcje alergiczne na związki platyny. W przypadku wystąpienia objawów przypominających anafilaksję po podaniu oksaliplatyny, należy natychmiast przerwać wlew i wdrożyć odpowiednie leczenie objawowe. Ponowne podanie oksaliplatyny takim pacjentom jest przeciwwskazane. Należy pamiętać, że przy stosowaniu wszystkich związków platyny zgłaszano krzyżowe reakcje nadwrażliwości, w tym przypadki zakończone zgonem³.

Wynaczynienie

W przypadku wynaczynienia roztworu oksaliplatyny konieczne jest natychmiastowe przerwanie wlewu i rozpoczęcie standardowego miejscowego leczenia objawowego⁴.

Objawy neurologiczne

Neurotoksyczność jest istotnym działaniem niepożądanym oksaliplatyny i wymaga ścisłego monitorowania, szczególnie podczas jednoczesnego podawania innych produktów leczniczych o swoistym działaniu neurotoksycznym. Przed każdym podaniem leku należy przeprowadzić badanie neurologiczne, które powinno być następnie okresowo powtarzane⁵.

U pacjentów, u których wystąpią ostre zaburzenia czucia w krtani i gardle w trakcie 2-godzinnej infuzji lub w ciągu kilku godzin po jej zakończeniu, należy następną infuzję oksaliplatyny wydłużyć do 6 godzin⁶.

Neuropatia obwodowa

W przypadku wystąpienia objawów neurologicznych, takich jak parestezje i zaburzenia czucia, konieczne jest dostosowanie dawki oksaliplatyny zgodnie z następującymi zasadami⁷:

• Jeśli objawy utrzymują się dłużej niż siedem dni i są uciążliwe, następną dawkę oksaliplatyny należy zmniejszyć z 85 do 65 mg/m² pc. (w leczeniu raka z przerzutami) lub do 75 mg/m² pc. (w leczeniu uzupełniającym)⁸
• Jeśli parestezje bez zaburzenia czynnościowego utrzymują się do następnego cyklu chemioterapii, kolejną dawkę oksaliplatyny należy zmniejszyć z 85 do 65 mg/m² pc. (w leczeniu raka z przerzutami) lub do 75 mg/m² pc. (w leczeniu uzupełniającym)⁹
• Jeśli parestezje z zaburzeniem czynnościowym utrzymują się do następnego cyklu chemioterapii, stosowanie oksaliplatyny należy przerwać¹⁰
• Jeśli wymienione objawy ustępują po przerwaniu stosowania oksaliplatyny, można rozważyć wznowienie leczenia¹¹

Pacjentów należy poinformować o potencjalnym ryzyku utrzymywania się objawów obwodowej neuropatii czuciowej nawet po zakończeniu leczenia. Miejscowe parestezje o umiarkowanym nasileniu lub parestezje zaburzające czynności mogą utrzymywać się nawet do 3 lat po zakończeniu stosowania oksaliplatyny w leczeniu uzupełniającym¹².

Zespół odwracalnej tylnej leukoencefalopatii (RLPS)

U pacjentów otrzymujących oksaliplatynę w chemioterapii skojarzonej raportowano występowanie zespołu tylnej odwracalnej leukoencefalopatii (RLPS, znanego również jako PRES – zespół tylnej odwracalnej encefalopatii). RLPS jest rzadkim, odwracalnym, szybko rozwijającym się stanem neurologicznym, który może objawiać się¹³:

• napadami drgawkowymi
• nadciśnieniem tętniczym
• bólem głowy
• uczuciem splątania
• ślepotą i innymi zaburzeniami widzenia
• innymi zaburzeniami neurologicznymi

Rozpoznanie RPLS powinno być potwierdzone metodami obrazowania mózgu, najlepiej za pomocą rezonansu magnetycznego (MRI)¹⁴.

Powikłania żołądkowo-jelitowe

Toksyczność żołądkowo-jelitowa manifestująca się nudnościami i wymiotami wymaga zastosowania profilaktyki i/lub leczenia przeciwwymiotnego¹⁵.

Ciężka biegunka lub wymioty, szczególnie gdy oksaliplatyna podawana jest w skojarzeniu z 5-fluorouracylem, mogą powodować szereg poważnych powikłań¹⁶:

• odwodnienie
• porażenna niedrożność jelit
• inne rodzaje niedrożności jelit
• hipokaliemia
• kwasica metaboliczna
• zaburzenia czynności nerek

W trakcie leczenia oksaliplatyną raportowano przypadki niedokrwienia jelit, również ze skutkiem śmiertelnym. W przypadku wystąpienia niedokrwienia jelit należy przerwać podawanie oksaliplatyny i wdrożyć odpowiednie leczenie¹⁷.

Toksyczność hematologiczna

W przypadku wystąpienia toksyczności hematologicznej (liczba neutrofilów < 1,5 × 10⁹/L lub liczba płytek < 50 × 10⁹/L), kolejny cykl chemioterapii należy odroczyć do momentu powrotu parametrów hematologicznych do akceptowalnych wartości<sup data-drug="Oxaliplatin Eugia" data-section="Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania" title="Jeśli wystąpi toksyczność hematologiczna (liczba neutrofilów < 1,5 x 109/L lub liczba płytek 18.

Przed rozpoczęciem leczenia oraz przed każdym kolejnym cyklem chemioterapii konieczne jest wykonanie pełnej morfologii krwi z rozmazem. Efekt mielosupresyjny może być nasilony przy stosowaniu terapii skojarzonej. Pacjenci z ciężką i utrzymującą się mielosupresją są narażeni na duże ryzyko powikłań infekcyjnych¹⁹.

U pacjentów leczonych oksaliplatyną odnotowano przypadki posocznicy, posocznicy z neutropenią i wstrząsu septycznego, włącznie z przypadkami zakończonymi zgonem. W razie wystąpienia któregokolwiek z tych zdarzeń, stosowanie oksaliplatyny należy przerwać²⁰.

Edukacja pacjenta

Pacjenci muszą być odpowiednio poinformowani o ryzyku wystąpienia biegunki i/lub wymiotów, zapalenia błon śluzowych i/lub zapalenia jamy ustnej oraz neutropenii po podaniu oksaliplatyny i 5-fluorouracylu. W przypadku wystąpienia takich objawów powinni pilnie skontaktować się z lekarzem prowadzącym w celu wdrożenia odpowiedniego leczenia²¹.

Modyfikacja dawkowania

W przypadku wystąpienia zapalenia błon śluzowych i/lub zapalenia jamy ustnej z neutropenią lub bez, należy opóźnić podanie kolejnego cyklu leczenia do częściowego ustąpienia objawów zapalenia do stopnia 1 lub mniejszego i/lub do czasu, gdy liczba neutrofilów wyniesie ≥ 1,5 × 10⁹/L²².

Podczas stosowania oksaliplatyny w skojarzeniu z 5-fluorouracylem (z kwasem folinowym lub bez) należy przestrzegać zasad modyfikowania dawek zgodnie z wytycznymi dotyczącymi toksyczności 5-fluorouracylu²³.

W przypadku wystąpienia następujących ciężkich działań niepożądanych, należy zmodyfikować dawkowanie oksaliplatyny i 5-fluorouracylu<sup data-drug="Oxaliplatin Eugia" data-section="Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania" title="W przypadku wystąpienia biegunki stopnia 4., neutropenii stopnia 3. do 4. (liczba neutrofilów < 1 x 109/L) gorączka neutropeniczna (gorączka nieznanego pochodzenia bez klinicznie lub mikrobiologicznie potwierdzonego zakażenia z bezwzględną liczbą neutrofili 38,3°C lub temperaturą > 38°C utrzymującą się przez ponad jedną godzinę), lub małopłytkowości stopnia 3. do 4. (liczba płytek krwi 24:

• biegunka stopnia 4.
• neutropenia stopnia 3. do 4. (liczba neutrofilów < 1 × 10⁹/L)
• gorączka neutropeniczna (gorączka nieznanego pochodzenia bez klinicznie lub mikrobiologicznie potwierdzonego zakażenia z bezwzględną liczbą neutrofili 38,3°C lub temperaturą > 38°C utrzymującą się przez ponad jedną godzinę)
• małopłytkowość stopnia 3. do 4. (liczba płytek krwi < 50 × 10⁹/L)

W takich przypadkach należy zmniejszyć dawkę oksaliplatyny z 85 do 65 mg/m² pc. (w leczeniu raka jelita grubego z przerzutami) lub zastosować dawkę 75 mg/m² pc. (w leczeniu uzupełniającym raka okrężnicy). Również dawka 5-fluorouracylu wymaga odpowiedniej redukcji.

Powikłania płucne

W przypadku wystąpienia niewyjaśnionych objawów ze strony układu oddechowego, takich jak kaszel bez wydzieliny, duszność, trzeszczenia lub nacieki w płucach widoczne w badaniu radiologicznym, należy przerwać podawanie oksaliplatyny do czasu przeprowadzenia dalszych badań, które wykluczą obecność choroby śródmiąższowej płuc²⁵.