Skład oksaliplatyny i jej postać farmaceutyczna

Oxaliplatin Eugia dostępny jest w postaci koncentratu do sporządzania roztworu do infuzji o stężeniu 5 mg/ml. Produkt przedstawia się jako klarowny i bezbarwny roztwór bez widocznych cząstek, o pH w zakresie 4,0-7,0.¹

Pod względem składu jakościowego i ilościowego, każdy mililitr koncentratu zawiera 5 mg substancji czynnej – oksaliplatyny. Produkt dostępny jest w trzech różnych wielkościach opakowań:²

• Fiolka 10 ml zawierająca 50 mg oksaliplatyny
• Fiolka 20 ml zawierająca 100 mg oksaliplatyny
• Fiolka 40 ml zawierająca 200 mg oksaliplatyny

Jedyną substancją pomocniczą w składzie produktu jest woda do wstrzykiwań.³

Opakowanie i warunki przechowywania

Oxaliplatin Eugia pakowany jest w fiolki z bezbarwnego szkła typu I, zabezpieczone korkiem z szarej gumy bromobutylowej oraz aluminiowym uszczelnieniem z polipropylenowym wieczkiem. Każda fiolka umieszczona jest w tekturowym pudełku.⁴

Dla oryginalnego, nierozcieńczonego produktu nie ma specjalnych zaleceń dotyczących przechowywania. Okres ważności produktu wynosi 2 lata.⁵

Po rozcieńczeniu w 5% roztworze glukozy, roztwór zachowuje stabilność chemiczną i fizyczną przez:⁶

• 48 godzin w temperaturze od 2°C do 8°C
• 24 godziny w temperaturze 25°C

Z mikrobiologicznego punktu widzenia, roztwór do infuzji należy zużyć natychmiast po przygotowaniu. W przypadku konieczności przechowywania, okres ten nie powinien przekraczać 24 godzin w temperaturze 2-8°C, chyba że rozcieńczenie przeprowadzono w kontrolowanych i zwalidowanych warunkach aseptycznych.⁷

Przygotowanie oksaliplatyny do podania

Ogólne zasady bezpieczeństwa

Przygotowanie roztworu oksaliplatyny do infuzji wymaga zachowania specjalnych środków ostrożności, jak w przypadku wszystkich leków cytotoksycznych. Proces ten musi być przeprowadzany przez przeszkolony specjalistyczny personel medyczny w warunkach gwarantujących integralność produktu oraz bezpieczeństwo osób przygotowujących lek.⁸

Personel przygotowujący roztwór powinien stosować następujące środki ochrony osobistej:⁹

• Fartuchy z długimi rękawami
• Maski ochronne
• Ochronne nakrycia głowy
• Okulary ochronne
• Jałowe rękawiczki jednorazowego użytku

Przygotowanie leku powinno odbywać się wyłącznie w pomieszczeniu przeznaczonym do tego celu, gdzie zabronione jest palenie, jedzenie i picie.¹⁰

Sposób rozcieńczania

Przed przygotowaniem roztworu do infuzji należy obejrzeć koncentrat – powinien być przezroczysty, bez jakichkolwiek cząstek stałych. Produkt przeznaczony jest wyłącznie do jednorazowego użytku.¹¹

Procedura rozcieńczania obejmuje następujące kroki:¹²

1. Pobranie wymaganej ilości koncentratu z fiolki
2. Rozcieńczenie w 250-500 ml 5% roztworu glukozy
3. Uzyskanie stężenia roztworu oksaliplatyny między 0,2 mg/ml a 0,7 mg/ml

Zakres stężeń, dla których wykazano stabilność fizyko-chemiczną oksaliplatyny, wynosi od 0,2 mg/ml do 2,0 mg/ml.¹³

Ograniczenia i przeciwwskazania w przygotowaniu

Podczas przygotowywania i podawania oksaliplatyny należy przestrzegać następujących zaleceń:¹⁴

• NIE używać sprzętu do wstrzykiwań zawierającego aluminium
• NIE podawać nierozcieńczonych roztworów
• Do rozcieńczania stosować WYŁĄCZNIE 5% roztwór glukozy
• NIE rozcieńczać roztworu chlorkiem sodu ani roztworami zawierającymi chlorki

Ponadto, istnieją przeciwwskazania dotyczące mieszania oksaliplatyny z innymi produktami:¹⁵

• NIE mieszać z innymi produktami leczniczymi w tym samym worku do infuzji
• NIE podawać jednocześnie w tym samym zestawie do infuzji z innymi lekami
• NIE mieszać z produktami o odczynie zasadowym, szczególnie:
  • 5-fluorouracylem
  • Produktami kwasu folinowego zawierającymi trometamol
  • Solami trometamolu innych substancji czynnych

Roztwory o odczynie zasadowym mogą negatywnie wpływać na stabilność oksaliplatyny.¹⁶

Sposób podania oksaliplatyny

Infuzja dożylna

Oksaliplatyna podawana jest w formie infuzji dożylnej. Podanie nie wymaga wcześniejszego nadmiernego nawodnienia pacjenta.¹⁷

Rozcieńczony roztwór oksaliplatyny podaje się do żyły obwodowej lub głównej przez 2 do 6 godzin. Stężenie roztworu do infuzji powinno wynosić nie mniej niż 0,2 mg/ml.¹⁸

Stosowanie z innymi lekami

Gdy oksaliplatyna stosowana jest w schematach leczenia z innymi lekami, należy przestrzegać określonej kolejności podawania:¹⁹

• Oksaliplatyna powinna być zawsze podawana przed fluoropirymidynami (np. 5-fluorouracylem)
• Po podaniu oksaliplatyny zestaw do infuzji należy przepłukać, a następnie podać 5-fluorouracyl

Podawanie z kwasem folinowym

W przypadku stosowania oksaliplatyny z kwasem folinowym (FA), należy zastosować specjalną procedurę:²⁰

1. Oksaliplatynę w dawce 85 mg/m² pc. należy rozcieńczyć w 250-500 ml 5% roztworu glukozy
2. Kwas folinowy powinien być rozcieńczony w 5% roztworze glukozy
3. Oba leki podaje się jednocześnie przez 2-6 godzin
4. Do podania używa się łącznika w kształcie litery Y, umieszczonego bezpośrednio przed miejscem infuzji

Ważne jest, aby:²¹

• Nie mieszać obu produktów w tym samym worku do infuzji
• Kwas folinowy nie może zawierać trometamolu jako substancji pomocniczej
• Kwas folinowy musi być rozcieńczany tylko za pomocą 5% roztworu glukozy
• Nie stosować do rozcieńczania roztworów zasadowych, chlorku sodu lub roztworów zawierających chlorki

Postępowanie z pozostałościami produktu

Ze względu na cytotoksyczny charakter oksaliplatyny, należy przestrzegać określonych zasad usuwania pozostałości produktu:²²

• Pozostałości produktu oraz materiały użyte do jego rozcieńczania i podania należy usuwać zgodnie ze standardowymi procedurami szpitalnymi dla leków cytotoksycznych
• Zanieczyszczone odpady należy umieścić w odpowiednio oznakowanych, sztywnych pojemnikach i zutylizować przez spalenie
• Należy przestrzegać lokalnych przepisów dotyczących usuwania odpadów niebezpiecznych

Postępowanie przy przypadkowej ekspozycji

W przypadku kontaktu z oksaliplatyną należy zastosować następujące środki zaradcze:²³

• Przy kontakcie ze skórą – miejsce natychmiast obficie przemyć wodą
• Przy kontakcie z błonami śluzowymi – miejsce natychmiast obficie przemyć wodą

Kobiety w ciąży powinny unikać jakiegokolwiek kontaktu z lekami cytotoksycznymi, w tym z oksaliplatyną.²⁴