Interakcje leku
Montelukast Sandoz 5 mg

Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Montelukast Sandoz (5 mg, tabletki do rozgryzania i żucia) może być podawany jednocześnie z innymi lekami zwykle stosowanymi w zapobieganiu i długotrwałym leczeniu astmy oskrzelowej. W badaniach klinicznych interakcji lekowych, montelukast w zalecanej dawce terapeutycznej nie wykazywał istotnego klinicznie wpływu na farmakokinetykę wielu powszechnie stosowanych leków, takich jak: teofilina, prednizon, prednizolon, doustne środki antykoncepcyjne (etynyloestradiol z noretyndronem 35:1), terfenadyna, digoksyna oraz warfaryna.¹

Interakcje z induktorami enzymatycznymi

U pacjentów, którzy jednocześnie przyjmowali fenobarbital, zaobserwowano istotne zmniejszenie pola pod krzywą stężenia montelukastu w osoczu (AUC) o około 40%. Ponieważ montelukast podlega metabolizmowi za pośrednictwem izoenzymów CYP3A4, 2C8 i 2C9, należy zachować szczególną ostrożność podczas jego jednoczesnego stosowania z lekami indukującymi aktywność tych enzymów. Dotyczy to zwłaszcza stosowania u dzieci. Do leków indukujących wymienione enzymy należą m.in. fenytoina, fenobarbital i ryfampicyna.²

Interakcje związane z CYP2C8

Badania laboratoryjne in vitro wskazują, że montelukast jest silnym inhibitorem izoenzymu CYP2C8. Jednakże dane z klinicznego badania interakcji montelukastu z rozyglitazonem (substrat testowy reprezentujący leki metabolizowane głównie przez CYP2C8) wykazały, że montelukast nie hamuje in vivo aktywności tego enzymu. Nie przewiduje się zatem istotnych zmian w biotransformacji leków metabolizowanych przez CYP2C8, takich jak paklitaksel, rozyglitazon czy repaglinid.³

Badania in vitro wykazały, że montelukast jest substratem CYP2C8 oraz w znacznie mniejszym stopniu izoenzymów 2C9 i 3A4. W klinicznym badaniu interakcji, w którym zastosowano montelukast i gemfibrozyl (inhibitor zarówno CYP2C8, jak i 2C9), gemfibrozyl powodował 4,4-krotne zwiększenie ogólnoustrojowej ekspozycji na montelukast. Chociaż dostosowanie dawkowania montelukastu podczas jednoczesnego stosowania z gemfibrozylem lub innymi silnymi inhibitorami CYP2C8 nie jest rutynowo wymagane, lekarze powinni mieć świadomość możliwości nasilenia działań niepożądanych montelukastu w takich przypadkach.⁴

Na podstawie danych z badań in vitro nie przewiduje się klinicznie istotnych interakcji lekowych przy jednoczesnym stosowaniu montelukastu ze słabszymi inhibitorami CYP2C8, takimi jak trimetoprim.⁵

Interakcje związane z CYP3A4

Badania wykazały, że jednoczesne podawanie montelukastu z itrakonazolem, który jest silnym inhibitorem CYP3A4, nie powodowało znaczącego zwiększenia ogólnoustrojowej ekspozycji na montelukast.⁶

Interakcje montelukastu z alkoholem

Chociaż nie przeprowadzono szczegółowych badań dotyczących interakcji montelukastu z alkoholem, należy wziąć pod uwagę kilka istotnych kwestii związanych z tym zagadnieniem:

• Alkohol może nasilać działania niepożądane ze strony ośrodkowego układu nerwowego, takie jak zawroty głowy czy senność, które mogą występować podczas stosowania montelukastu.
• Alkohol może wpływać na funkcje wątroby, a ponieważ montelukast jest metabolizowany głównie w wątrobie (przez enzymy CYP), długotrwałe spożywanie alkoholu może potencjalnie wpływać na metabolizm leku.
• U pacjentów z astmą spożywanie alkoholu może nasilać objawy choroby poprzez bezpośredni wpływ na drogi oddechowe, co może zmniejszać skuteczność terapeutyczną montelukastu.

Ze względów bezpieczeństwa zaleca się ograniczenie spożycia alkoholu podczas terapii montelukastem, szczególnie u pacjentów ze współistniejącymi chorobami wątroby lub innymi schorzeniami, które mogą być nasilane przez alkohol.

Tabela interakcji montelukastu z innymi substancjami

Uwagi kliniczne dotyczące interakcji

W przypadku stosowania montelukastu u pacjentów przyjmujących jednocześnie silne induktory enzymów CYP (np. fenobarbital, fenytoina, ryfampicyna), należy zachować szczególną czujność kliniczną i monitorować skuteczność leczenia przeciwastmatycznego. Może być konieczne dostosowanie schematu terapeutycznego.

Podczas jednoczesnego stosowania montelukastu z silnymi inhibitorami CYP2C8 (np. gemfibrozyl), należy monitorować pacjenta pod kątem potencjalnego nasilenia działań niepożądanych montelukastu, mimo że rutynowe dostosowanie dawki nie jest wymagane.

Montelukast można bezpiecznie stosować jednocześnie z większością leków powszechnie używanych w terapii astmy oskrzelowej, bez obawy o istotne klinicznie interakcje. Dotyczy to szczególnie teofiliny, glikokortykosteroidów oraz beta-mimetyków, które są podstawowymi lekami w terapii tej choroby.