Interakcje leku
Montelukast LEK-AM 5 mg

Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Montelukast należy do grupy leków stosowanych w leczeniu astmy. Jest metabolizowany głównie przez izoenzymy CYP 3A4, 2C8 i 2C9. W badaniach klinicznych wykazano, że montelukast w zalecanej dawce klinicznej może być stosowany jednocześnie z innymi lekami powszechnie używanymi w zapobieganiu i długotrwałym leczeniu astmy, bez występowania istotnych klinicznie interakcji.¹

Interakcje z lekami indukującymi enzymy

U pacjentów przyjmujących jednocześnie fenobarbital zaobserwowano zmniejszenie pola pod krzywą stężenia montelukastu w osoczu (AUC) o około 40%. Wynika to z indukcji enzymów odpowiedzialnych za metabolizm montelukastu. Z tego powodu szczególną ostrożność należy zachować podczas jednoczesnego stosowania montelukastu z lekami indukującymi aktywność enzymów CYP 3A4, 2C8 i 2C9, takimi jak:²

• Fenytoina – przeciwpadaczkowy lek indukujący enzymy wątrobowe
• Fenobarbital – lek o działaniu nasennym i przeciwpadaczkowym, silny induktor enzymów
• Ryfampicyna – antybiotyk stosowany w leczeniu gruźlicy, znany induktor CYP

Powyższe interakcje wymagają szczególnej uwagi zwłaszcza w przypadku stosowania montelukastu u dzieci, gdyż mogą prowadzić do zmniejszenia skuteczności terapeutycznej leku.

Montelukast jako inhibitor enzymatyczny

W badaniach in vitro wykazano, że montelukast jest silnym inhibitorem CYP 2C8. Jednakże badania kliniczne z wykorzystaniem rozyglitazonu (substratu testowego dla CYP 2C8) wykazały, że montelukast nie hamuje tego izoenzymu in vivo. Dlatego nie przewiduje się, aby montelukast istotnie wpływał na metabolizm leków metabolizowanych głównie przez CYP 2C8, takich jak:³

• Paklitaksel – lek przeciwnowotworowy
• Rozyglitazon – lek przeciwcukrzycowy
• Repaglinid – lek przeciwcukrzycowy

Montelukast jako substrat enzymatyczny

Badania in vitro potwierdziły, że montelukast jest substratem dla CYP 2C8 oraz w mniejszym stopniu dla CYP 2C9 i 3A4. W badaniach klinicznych wykazano, że jednoczesne stosowanie gemfibrozylu (inhibitora zarówno CYP 2C8, jak i 2C9) z montelukastem prowadzi do 4,4-krotnego zwiększenia ogólnoustrojowej ekspozycji na montelukast. Pomimo tego, nie jest wymagane dostosowanie dawkowania montelukastu podczas jednoczesnego stosowania z gemfibrozylem lub innymi silnymi inhibitorami CYP 2C8, jednak lekarze powinni być świadomi, że u takich pacjentów może wystąpić zwiększona częstość działań niepożądanych.⁴

W przypadku mniej silnych inhibitorów CYP 2C8, takich jak trimetoprym, nie przewiduje się występowania klinicznie istotnych interakcji z montelukastem. Co więcej, jednoczesne podawanie montelukastu z itrakonazolem, silnym inhibitorem CYP 3A4, nie powodowało istotnego zwiększenia ogólnoustrojowej ekspozycji na montelukast.⁵

Brak interakcji z wybranymi lekami

Badania kliniczne nie wykazały istotnych interakcji farmakokinetycznych montelukastu z następującymi lekami:⁶

• Teofilina – lek rozszerzający oskrzela
• Prednizon i prednizolon – glikokortykosteroidy stosowane w leczeniu astmy i innych chorób zapalnych
• Doustne środki antykoncepcyjne (etynyloestradiol z noretyndronem w stosunku 35:1)
• Terfenadyna – lek przeciwhistaminowy
• Digoksyna – lek stosowany w terapii niewydolności serca
• Warfaryna – lek przeciwzakrzepowy

Interakcje z alkoholem

W dostępnej dokumentacji produktu Montelukast LEK-AM 5 mg nie odnaleziono bezpośrednich danych na temat interakcji tego leku z alkoholem. Jednakże z uwagi na ogólne zasady farmakoterapii, należy uwzględnić następujące aspekty:

Alkohol może wpływać na metabolizm wątrobowy leków, w tym montelukastu, który jest metabolizowany głównie przez enzymy wątrobowe CYP. Teoretycznie, spożywanie alkoholu mogłoby wpłynąć na aktywność tych enzymów, potencjalnie modyfikując metabolizm leku. Ponadto, u pacjentów z astmą alkohol może nasilać reakcje bronchospastyczne, co może komplikować przebieg choroby i zmniejszać efektywność terapii.

Z powodu braku jednoznacznych danych oraz potencjalnego ryzyka, podczas terapii montelukastem zaleca się ostrożność w spożywaniu alkoholu, a w szczególnych przypadkach – całkowitą abstynencję. Decyzja powinna być podejmowana indywidualnie przez lekarza prowadzącego, z uwzględnieniem ogólnego stanu zdrowia pacjenta, nasilenia astmy oraz obecności chorób współistniejących.

Tabela interakcji leku Montelukast LEK-AM